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癌症的基因疗法

2009-07-24

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导读:癌症的基因疗法

   近年来,基因治疗已成为肿瘤治疗研究中最活跃的课题。在全世界425项基因治疗临床试验中,肿瘤基因治疗占279项。欧洲71个临床基因试验中,60%用于治疗癌症。目前至少5项已进入临床Ⅲ期试验,并取得不同程度疗效。相信随着时间推移和研究的深入,基因治疗一定会在肿瘤治疗中占据愈来愈重要的地位。   基因治疗的目标大致包含以下几方面:   提高免疫细胞的抗癌能力   免疫细胞,尤其是T淋巴细胞和NK细胞,能直接攻击或释放出毒性细胞因子,消灭体内异常细胞,包括癌细胞。将细胞因子基因导入免疫细胞中,可提高免疫细胞战斗力,使其分泌更多的细胞因子,从而将癌细胞杀灭。   二、暴露癌细胞的原形癌细胞是从正常细胞变化而来。但癌细胞非常狡猾,其表面的抗原往往不肯暴露在外,伪装得很好,让免疫细胞对它识别不了。有一种抗原叫MHC,是免疫细胞识别的目标,但癌细胞表面这种MHC很少。有一种基因治疗就是将这种MHC抗原输入癌细胞内,让其真相暴露,便于免疫细胞去捕捉它,将其消灭。   培养“间谍”,捕捉癌细胞“情报”   前已讲过,癌细胞虽坏,但不露真相。但魔高一尺,道高一丈。人体内有一些抗原提呈细胞,能专门搜集癌细胞信息,将“情报”送给免疫细胞。其中最重要的抗原提呈细胞叫树突状细胞(DC)。但癌症病人体内DC细胞数量不多,功能不强。有一种基因疗法叫DC细胞肿瘤疫苗疗法,即将人体血液内DC细胞分离出来,在体外培养,增加其数量,同时将肿瘤相关抗原基因(最好取自病人自身癌细胞),将这种基因导入DC细胞内,“训练”它们,增强它们的“警觉”和识别癌细胞的能力,然后将这种DC细胞输入病人体内。   促使癌细胞“自杀”   众所周知,化疗药能杀灭癌细胞,但其“敌我不分”,也能伤害正常细胞。有一种基因疗法叫自杀基因疗法,其原理是:在病毒和细菌中有一种“药物转化酶基因”,能产生特殊酶,将无毒的药物转化为有毒的物质。设法将这种药物转化酶基因导入癌细胞内,让其在癌细胞产生酶,然后再向病人体内输入无毒的特殊药物,这些药物便在酶的作用下,变成有毒的药物,从而引起癌细胞“自杀”。   五、“卡死”癌细胞内基因   基因就是DNA,而DNA是由很多碱基构成的。不同的DNA含有的碱基数目和排列不同。由此设计出一种反义基因疗法,即人工合成一种与癌细胞DNA相配对的DNA序列(称为反义核酸),将其导入癌肿病人体内,使其与癌细胞DNA相结合,癌细胞由于其DNA被“卡住”,不能“翻译”即运转,便会凋亡。   强化抑癌基因:   癌肿形成在于原癌基因激活和抑癌基因失活。原癌基因和抑癌基因细胞内是一组相互抗衡的力量,此消彼长。如果抑癌基因突变或缺失,会引起癌基因激活,导致细胞持续增长而发生癌肿。抑癌基因有多种,其中以p53最为重要。50%的癌肿均存在p53基因突变。将人工合成的p53基因转入癌细胞内,便可引起癌细胞凋亡。目前中国已出品p53基因制剂,用于治疗头颈部肿瘤。   总的说来,癌肿的基因治疗尚处于起步阶段。在生物治疗中,基因疗法尚处于从属地位。但前景是广阔的。 (编辑:)

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