我国学者赴美寻找癌症治疗药物。

导读：我国学者赴美寻找癌症治疗药物。

在近期出版的国际著名学术期刊《自然》上，美国哈佛大学贾士东博士等研究人员宣布，他们成功找到了治疗包括前列腺癌在内的多种癌症的新型药物靶点——活性素B，并将之描述为癌症抑制基因PTEN缺失的“动力工厂”，确认活性素B在癌症的发生、发展中扮演着重要的角色。此研究结果一经刊出，《科学》《细胞代谢》《自然-信号转导》等权威国际期刊先后进行了专题报道。 　　科学研究表明，多种类型的癌症起源于一种至关重要的癌症抑制基因PTEN的突变或缺失，从而导致癌症诱发蛋白PI3K家族介导的下游信号转导途径的激活。PI3K家族包含三个亚家族，其中第一类亚家族与多种人类癌症密切相关，它由活性素和调节素组成，其活性素主要包括活性素A和活性素B。随着肿瘤基因组研究的进展和基因序列测定技术的成熟，活性素A的激活性突变越来越多地被发现于多种人类肿瘤组织中，而活性素B在癌症中的作用鲜为人知。 　　贾士东博士与科研小组成员一起，利用基因敲除、分子生物学、细胞生物学等技术，首次阐明和找出了PTEN失活性缺失导致癌症的核心信号传导途径，由此揭开了活性素B的神秘面纱，意外地发现活性素B的去除，可以有效抑制PTEN缺陷所导致的细胞恶性增生，进而阻止了癌症的发生。 　　活性素B在PTEN抑癌基因缺失所导致的多种癌症中起关键作用，这一重要发现扭转和丰富了人类对癌症发病机制及其防治的新认识。有专家评价，活性素B将因此成为国际医药公司炙手可热的药物开发靶点，将为癌症患者带来希望。华人学者何玉凯：将癌症推向火线生物谷报道：来自乔治亚医学院（MedicalCollegeofGeorgia，生物谷注），纽约斯隆/凯德琳癌症纪念研究中心（Memorialloan-KetteringCancerCenter，简称MSKCC），芝加哥大学的研究人员发现了一种对抗癌症的新策略：将癌症推向火线。领导这一研究的是乔治亚医学院癌症中心的何玉凯（YukaiHe）博士，他早年毕业于南方医科大学（原第一军医大学），并获得了中科院博士学位，后于匹兹堡大学进行博士后研究。近期称为了首批乔治亚研究联盟杰出研究员之一——这是一个新发起的资助年轻杰出科学家的计划。这位乔治亚医学院癌症中心的免疫学家表示，“癌症正向我们袭来”，癌症细胞是我们自身的细胞“误入歧途”的结果，因此我们的免疫系统并不总是将癌症细胞作为恐怖的“入侵者”。 他认为，“肿瘤和T细胞——细胞免疫系统的臂膀，以及抗肿瘤免疫的主要执行者，在肿瘤生长前就已经共同存在许多年了”，肿瘤十分聪明，会逃离“火线”。（Dr.YukaiHe，图片来源：乔治亚医学院）He与其斯隆/凯德琳癌症纪念研究中心，芝加哥大学的同事们合作，利用一个新型的病毒载体传递系统，将一个改变免疫系统的抗原基因进行包装，阻止体内保护癌症的错误功能。这种治疗可以在病患进行了肿瘤手术和化疗之后的某一天进行，而且这也可以用于病毒感染，比如HIV，人乳头瘤病毒（humaapillomavirus,HPV，生物谷注）；寄生疾病，比如疟疾，以及细菌干扰，比如结核病（tuberculosis）。研究人员利用黑素瘤（melanoma）动物模型，发现关键抗原，对其进行修改，让这些抗原能引起T细胞的注意，导致靶向癌症的免疫应答。He等人一直在寻找最好的递送修饰过的抗原的方法，希望能发现是哪一些树突细胞将抗原呈递给T细胞，因此他们利用了一种也能引发之一的递送机制。通过慢病毒（lentivector）——HIV去除大部分基因后的骨架——作为转运的基础模型。这一载体——显然能进入体内并存活——有助于产生一种有效的，具有记忆的免疫应答，从而在第一位置消除癌症或者一个感染体。疫苗（Vaccination）接种是迄今为止最有效的预防感染疾病的方法，这些疫苗能刺激B细胞产生抗体，抵抗病毒。传统的疫苗通常是灭活的或者毒力部分灭活的微生物构成，但是一些持续性感染的病毒，比如HIV和黑素瘤，缺失一种能有效起作用的单蛋白，从而像是He这样的研究人员转向了研究T细胞疫苗。到目前为止，最有效和最安全的刺激T细胞免疫作用的方式是重组病毒载体，包括慢病毒——He博士正在利用的这一种。重组病毒载体，已经用于了HIV疫苗临床实验，证明是有效和安全的。另外一个不同于传统疫苗的方面就是肿瘤疫苗需要在肿瘤生长的位置发挥作用，肿瘤不仅会扩散漂移，而且还会抑制免疫应答，He的两位乔治亚的同事发现了其中一种抑制机制。乔治亚医学院研究联盟，免疫治疗中心的主任AndrewMellor博士，和血液学专家，肿瘤学专家DavidMu博士发现胎儿能利用IDO酶（indoleamine2,3-dioxygenase，吲哚胺2,3双加氧酶，生物谷注）抑制孕妇免疫系统，这一研究成果公布在1998年的《Science》杂志上。之后他们证明肿瘤也会利用IDO避免激活调控T细胞。He表示，“希望我们的合作能发现一种全面的治疗方法，将T细胞疫苗以及IDO抑制剂包装起来，使癌症患者治疗效果达到最佳。”名词解释：1.人乳头瘤病毒(humaapillomavirus,HPV)乳头瘤病毒属于乳多空病毒科(papovaviridae)的乳头瘤病毒属，它包括多种动物的乳头瘤病毒和人乳头瘤病毒(humaapillomavirus,HPV)。HPV能引起人类皮肤和粘膜的多种良性乳头状瘤或疣，某些型别感染还具潜在的致癌性。HPV是一种小的DNA病毒，直径45～55nm，衣壳呈二十面体立体对称，含72个壳微粒，没有囊膜，完整的病毒颗粒在氯化铯中浮密度为1.34g/ml，在密度梯度离心时易与无dna的空壳（密度1.29g/ml)分开。HPV基因组是一闭环双股dna，分子量5×106道尔顿。按功能可分为早期区（e区）、晚期区（l区）和非编码区（ncr）三个区域。e区分为e1～e7开放阅读框架，主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白。l区分l1和l2，分别编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。ncr是e区与l区间-6.4～1.0的dna片段，可负责转录和复制的调控。通过对HPV克隆基因的dna杂交试验及酶谱分析，以核苷酸同源性少于50%定为新型别，至今已鉴定出70多型HPV。每一型别都与体内特定感染部位和病变有关。HPV各型之间有共同抗原，即属特异性抗原，存在于l1蛋白，它与牛乳头病毒（v）有交叉反应。l2蛋白为型特异性抗原，各型间不发生交叉反应。HPV在体外细胞培养尚未完成。它具有宿主和组织特异性，只能感染人的皮肤和粘膜，不能感染动物。HPV感染后在细胞核内增殖，细胞核着色深，核周围有一不着色的空晕，此种病变细胞称为空泡细胞(koilocytoticcell)。HPV主要通过直接或间接接触污染物品或性传播感染人类。病毒侵入人体后，停留于感染部位的皮肤和粘膜中，不产生病毒血症。临床常见的有：寻常疣（主要为1，2，4型）称刺瘊，可发生于任何部位，以手部最常见。跖疣（主要为2，4型）生长在胼胝下面，行走易引起疼痛。扁平疣（主要为3，10型）好发于面部，手、臂、膝、为多发性。尖性湿疣（主要为6，11型），好发于温暖潮湿部位，以生殖器湿疣发病率最高，传染性强，在性传播疾病中有重要地位，且有恶性变的报道。近年研究资料证明HPV与宫颈癌、喉癌、舌癌等发生有关。如HPV16，18，33等型与宫颈癌的发生关系密切，用核酸杂交方法检出癌组织中HPVdna阳性率60%以上。有关HPV免疫反应研究较少。在感染病灶出现1～2月内，血清内出现抗体，阳性率为50-90%，病灶消退后，抗体尚维持续数月到数年，但无保护作用。用白细胞移动抑制和淋巴细胞转化等试验检测细胞免疫（cmi）的结果不一致，有人观察到病灶消退时cmi增强。2.结核病（tuberculosis）结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核菌可能侵入人体全身各种器官，但主要侵犯肺脏，称为肺结核病。结核病又称为痨病和’’白色瘟疫’’，是一种古老的传染病，自有人类以来就有结核病。　3.慢病毒（lentivector）慢病毒是逆转录病毒的一种，具有逆转录病毒的基本结构，但也有不同于逆转录病毒的组份和特性，作为基因治疗载体发展起来，最近已用于转基因动物制备。利用慢病毒构建的shRNA载体，与化学合成的siRNA和基于瞬时表达载体构建的shRNA相比，一方面可以扩增替代瞬时表达载体使用，另一方面，lentivirus－shRNA克隆经过慢病毒包装系统包装后，可用于感染依靠传统转染试剂难于转染的细胞系如原代细胞、悬浮细胞和处于非分裂状态的细胞，并且在感染后可以整合到受感染细胞的基因组，进行长时间的稳定表达。4.疫苗vaccine疫苗vaccine亦称菌苗。为了预防（或治疗）某种传染病使用的抗原的各种形态之总称。仿照感染、传播、流行各种形式使用活的弱毒病原体（活疫苗，livevacci-e），灭活病原体（或其一部分），病原体代谢产物（毒素及毒素的灭活物质即类毒素等）。通过疫苗接种（vaccination）在生物（人，家畜，媒介动物）体内主动地获得免疫（体液免疫，细胞免疫或两兼）以阻止病原体的感染、传播和流行。其作用机制尚未能全部阐明。采用疫苗接种的预防（预防接种）要考虑传染病的地方性和国际上的情况，病情的轻重，副作用和接种对象的体质等而实施。又，疫苗的名称来自痘苗，但这些预防接种的术语，多为免疫生物学所常用。活疫苗有：卡介苗、牛痘、脊髓灰质炎、麻疹、风疹、牛疫、鸡新城疫（鸡瘟）病毒和marek氏病（鸟淋巴瘤病）等；灭活疫苗有：百日咳、白喉（类毒素）、破伤风（类毒素）、流行性感冒（HA）、日本脑炎、立克次体等。5.黑素瘤是癌症的一种，由提供颜色给皮肤的细胞引起。这些细胞称为黑素细胞。一些黑素瘤会在正常皮肤中出现，而其他则在色素皮肤（痣）中发生。黑素瘤是相当普遍的癌症类型。