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DDB2缺乏型小鼠易得癌症

2009-08-24

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导读:DDB2缺乏型小鼠易得癌症

DDB2是损伤DNA识别因子的一个重要亚单位,和人体细胞整个基因组修复有关。P53、BRCA1和电离辐射都可以引起人体细胞的DDB2表达。DDB2蛋白和转录活化剂及共活化蛋白密切相关。此外,DDB2连同DDB1和cullin 4A及COP9信号传导体有关。通过研究DDB2缺乏型小鼠(DDB2-/-)发现,和人类疾病(XP-E)一样,DDB2缺乏型小鼠容易得紫外线诱导的皮肤癌。和野生型相比,DDB2缺乏型小鼠皮肤在紫外线照射下清除环丁烷嘧啶二聚体的初始速度有显著差异,小鼠的寿命显著缩短。此外,和其他XP缺乏型小鼠不同,DDB2缺乏型小鼠在10~25个月大小时自发产生恶性肿瘤的比例很高。这些发现表明,除了DNA修复,DDB2在肿瘤抑制方面也有重要作用。



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