食管癌发病原因

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　　一、食管癌与亚硝胺的关系：亚硝胺化合物是一类很强的致癌物，合成亚硝胺的前身物——二级胺和亚硝酸盐在自然界比较广泛存在，在适宜条件下，在试管内或身体内可以合成致癌的亚硝胺。70年代，在食管癌高发区河南省林县的食物样品中含有二甲基亚硝胺和二乙基亚硝胺，占样品数的87%以上;在林县的食物样品中含有甲基苄基亚硝胺，占样品的78%。食管癌旁上皮及贲门癌旁上皮的DNA中含有亚硝胺和细胞DNA碱基形成的与致癌作用有关的加成物。亚硝胺与DNA相互作用，形成O6-甲基鸟嘌呤等DNA损伤与基因突变，使H-ras基因激活，发生点突变，使食管上皮细胞恶性转化、发生食管癌。

　　二、食管癌与霉菌的关系：我国流行病学调查表明食用霉变食品与食管癌死亡率呈正相关。从食管癌高发区林县食物中分离得到的串珠镰刀菌和互隔交链孢霉诱发出了大鼠前胃鳞癌、前胃和食管乳头状瘤。林县食物中几种常见的霉菌，如串珠镰刀菌、杂色曲菌、圆弧青霉、娄地青霉、念珠菌、白地霉等均可促进食物内亚硝胺的形成。用发霉的玉米面馍诱发了大鼠食管癌。用交链孢酚和交链孢酚单甲醚诱发了人胎儿食管鳞状细胞癌。实验证明,经过毒素处理后的人胚食管上皮有H-ras 和myc基因的扩增与基因的点突变。霉菌与亚硝胺有协同致癌作用。

　　三、食管癌与营养因素的关系：1980年—1981年在林县调查发现当地维生素A营养状况很差，膳食中核黄素营养不足是普遍性问题。维生素C只有20%~50%居民达到正常标准。关于尼克酸、视黄醇、钙和钼的摄入也明显不足。低维生素A、低锌、低钼均可增强致癌物的作用。维生素C、E能阻断致癌亚硝胺的形成。核黄素缺乏对某些致癌物诱癌具有促进作用。

　　四、食管癌与遗传易感性：食管癌在我国的高发区存在明显的家族聚集性。发现与患者的血缘关系越近，相对风险越高，将无血缘关系和共同生活者的相对危险性定为1，有血缘关系加共同生活可使相对危险性提高到5.12。据山西省阳城县8万余户食管癌死亡的回顾性调查报告，食管癌死亡者集中于3.4%的高发户中。研究结果表明：林县和阳城食管癌有明显的遗传易感性。1986年，吴玉清报道了从高癌和低癌家族成员中分别获得的自发染色体畸变率为5.4%和0.38%, 差异十分显著。实验证明SEC(姊妹染色单体互换)率在高癌和低癌家族中也有显著差异。此外，从染色体脆性部位、DNA修复能力和染色体上等位基因的丢失均反映出高发区部分人群有食管癌的遗传易感性。

　　五、食管癌与烟酒的关系：国外有资料证明，每日吸20支以上的吸烟者死于食管癌的人数，比不吸烟者死于食管癌的人数高3.4倍。美国1978年资料，该年死于食管癌的人中约有三分之二归因于烟草。法国西北部居民的食管癌主要归因于饮苹果酒，饮酒能使吸烟引起的食管癌数倍、数十倍地增长。

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