人参皂苷RH2抗癌的作用机理介绍

　　细胞增殖周期分为G1、S、G2和M期。其中S期负责DNA的合成，DNA复制一旦受阻，就会抑制细胞的分裂。

　　影响G1期关卡的信息主要是新生的细胞生长的是否足够大、内部环境(包括rRNA和蛋白质的合成)是否合适。影响G2关卡的因素有:DNA是否正确复制和是否复制完全、细胞是否生长得足够大。中期关卡则是控制染色体是否完全分离。

　　■ 其他影响细胞周期的事件

　　事实上, 细胞周期除了受三个主要关卡的控制外, 还有其他一些事件影响细胞周期的正常进行(图12-20)。

　　图12-20 细胞周期的关卡和影响的事件

　　由于射线或化学因素引起的DNA损伤, 可阻止G1期的细胞进入S期、G2期的细胞进入有丝分裂。有未复制的DNA也会阻止细胞进入有丝分裂。装配的有丝分裂的纺锤体有缺陷,或动粒与纺锤体微管的结合不正常等会阻止APC多聚遍在化系统的激活,将导致后期抑制因子的降解,其结果使细胞不能进入后期,直到所有的动粒都与纺锤体微管结合。

　　● DNA复制不完全: 没有将所有的染色体都复制的细胞不能进入有丝分裂。这种关卡的控制作用涉及未复制DNA的识别和MPF细胞成熟促进因子活性的抑制。目前关于参与该关卡的蛋白一点也不了解。不过, 已经分离到有关该关卡缺陷的酵母突变体,相信对该突变体的研究将揭开细胞怎样识别未复制的DNA以及抑制MPF的激活。

　　3 通过提高免疫力达到抗肿瘤目的

　　众所周知，肿瘤病人免疫力低下，人参皂苷Rh2能够通过多种途径改善和提高机体免疫功能，对免疫系统具有保护作用。人参皂苷Rh2可通过提高机体免疫功力而发挥抗肿瘤作用，是其优于其他抗肿瘤药物的一大特点。IL-2主要是由活化的辅助性T淋巴细胞产生的细胞因子，IL-2具有自身正向免疫调节作用；NK细胞是细胞免疫中非特异部分，大多数荷瘤机体NK细胞活性明显降低时，IL-2系统处于明显的抑制或紊乱，而人参皂苷Rh2可显著提高IL-2活性，NK细胞的杀伤活性也明显增强。人参皂苷Rh2作为免疫调节因子，还可促进白蛋白、γ球蛋白的合成，提高T细胞和巨噬细胞的功能，因而能抑制肿瘤细胞的增殖，同时还能抑制正常淋巴细胞染色体突变，稳定免疫系统，达到抗肿瘤效果。

　　4 逆转肿瘤耐药性

　　在治疗肿瘤的过程中，发现临床化疗失败常与肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性有关。Rh2 可以作为肿瘤耐药逆转剂提高化疗药物的抗肿瘤活性。Rh2 在体外可以促进白血病耐药细胞系 P388/ ADM 发生耐药逆转 ,从而提高了柔毛霉素和长春碱的细胞毒作用。它可以使对紫衫醇产生耐药性的多种乳腺癌细胞致敏。Rh2 具有较强的抗肿瘤活性 ,可用于对多种抗肿瘤药物产生耐药性的癌症的治疗，尤其和传统的化疗药物联合应用时效果更好。当剂量为15. 0mg/ L 的 Rh2 与 0. 4 mg/ L 的顺铂 (DDP) 联合使用时 ,对 PC23M 的抑制率与十倍剂量 DDP (4. 0mg/ L) 的抑癌效果相同 ,说明Rh2 能大大提高 PC23M细胞对 DDP 的敏感性。其机理主要是二者通过不同途径诱导肿瘤细胞凋亡，产生协同作用 ,从而提高了低剂量 DDP 诱导细胞凋亡的能力。

　　此外，人参皂苷Rh2经肠道细菌代谢的人参萜二醇（20-O-β-D-Glucopyrano-sy-20(s)-人参萜二醇）可通过诱导机体的免疫调节机制，阻断肿瘤细胞向细胞外基质和基底膜转移，因而Rh2还具有预防肿瘤转移的作用。