确诊胃癌的常用标志物有哪些？

　     近些年，医学工作者一直试图从生化、免疫组化及基因检测等领域寻找能够提示胃癌发生、发展和预后的检测指标，但迄今尚未找到一种可靠、特异、灵敏与实用的检 测方法。胃癌中单项CEA、CA19-9、CA50阳性率分别为70.0%，60.0%，45.2%。而三者联合检测诊断胃癌的准确率达95%。利用 TPA、FDP、CEA、AFP的检测，可了解胃癌的扩散程度。

　　1、免疫组织化学检测

　　①癌胚抗原(CEA) 目前认为CEA对预后判断和疗效观察有较大意义。术前患者血清CEA水平升高提示施行根治性手术可能性不大或预后不佳。CEA>50μg/L时常提 示手术治疗对生存期影响不大。术后血清CEA升高常提示肿瘤复发。在肿瘤未被切除组中，约70%的病人CEA的变化常反映肿瘤对化疗的敏感性。正常 值：<5.0μg/L。

　　②组织多肽抗原(TPA) 进展期胃癌及有淋巴结转移的胃癌患者血清中TPA明显高于早期胃癌和无淋巴结转移者，胃壁静脉受侵者较非受侵者高，故TPA可用于估计胃癌的进展与预后。正常值：0～75μg/L。

　　③糖类抗原72-4 (CA72-4) CA72-4是由美国Colcher所发现被认为是胃肠道肿瘤和卵巢癌的肿瘤标记物，其阳性率中40%为胃肠道肿瘤，CA72-4与CEA检测结果有一定 互补性，CA72-4在检测残余肿瘤及提示早期胃癌复发上有一定作用。正常值：<6.0μg/L。

　　④CA19-9 其胃癌的敏感度为30%～40%。术前CAl9-9水平较高时提示预后不良，CAl9-9>200μg/ml提示切除肿瘤对生存期无明显改变，当术后血清CAl9-9阳性时常提示肿瘤复发，在60%～70%的未切除肿瘤组中，CAl9-9的变化能反应胃癌的治疗效果。其它研究表明：胃癌伴肝转移、胰 腺转移时CAl9-9水平升高尤为明显，故多数学者认为CAl9-9有助于判别肿瘤的预后与综合治疗的疗效。正常值：<37μ/L。

　　2、生化检测和同工酶检测

　　与胃癌诊断有关的生化检查多为非特异性检查(没有单独诊断的价值)。在血液生化检查中，用于辅助诊断性检查的有：

　　①甘氨酰二肽氨基肽酶(GPDA) 对胃癌的诊断及判断有无转移，特别是肝转移有一定的临床意义。正常值范围：41.9±13.6μmol/L。

　　②巨分子肌酸激酶同工酶(M-CK2) 有利于胃癌的早期诊断，其术后的动态检测有助于判断预后和观察疗效。

　　③可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R) 术前术后的测定可以判断局部淋巴结的转移情况，可用于判断胃癌的远期疗效，并对鉴别良恶性可能有一定帮助。正常值：<417.83u/ml。

　　④γ-谷氨酰转肽酶(GST-π) 近期的研究认为，可作为早期诊断的参照。正常值：<13.3μg/L。

　　3、病理活检

　　一般在内镜下取活组织进行病理检查。

　　1) 重视活检 早期胃癌，尤其是微小胃癌、Ⅰ、Ⅱ型早期胃癌，在内镜下单凭肉眼很难确诊为癌。内镜医生要能识别胃粘膜微小的非正常的变异，如粘膜色泽改变、点状增生、糜 烂，肉眼形态学诊断为癌的85例(92.4%)，7例(7.6%)由病理活检诊断。

　　2) 重视首块的活检 早期胃癌病变范围较小，首块活检如未能准确咬取病变部位，活检后引起的局部出血将掩盖病变部位，影响再次活检的准确性。

　　3) 取活检的部位和方法 内镜下活检咬取的部位，应根据病变形态的不同有所区别。粘膜粗糙和增生改变，应取增生隆起部位;如为凹陷性病变伴点状增生，应取点状增生处;如为凹陷性病 变伴有浅表糜烂，应取正常与糜烂交界处而且应偏糜烂处;如为溃疡性病变，应取坏死与增生交接处偏溃疡处组织。如所取坏死组织太多则无法制片诊断。浸润性病 变，应在同一部位连续向下取3-4块，有利于取到粘膜下浸润的癌组织。取材应多个方向，每一块活检物应制成一张病理切片。

　　当临床上遇到有胃癌症状的病人，如上腹疼痛、吞咽不顺或吞咽困难、呕吐、上消化道出血以及一些与胃癌有关的非特异性体征，如消瘦、厌食、腹胀、贫血 和大便习惯改变等，经上消化道造影不能明确诊断时，应考虑采用纤维内镜检查。当遇到来自胃癌高发区的病人时，即使无明显的上述症状和体征，普查本身就是选 用纤维内镜检查的指征。

　　确诊胃癌的常用标志物包括：

　　1、CEA CEA存在于胚胎胃肠粘膜上皮细胞与一些恶性肿瘤细胞表面，是一种糖蛋白。虽然约有40%-70%的胃癌患者血清CEA水平高于正常值，但CEA升高也可见于结肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺髓样癌及某些非癌疾病。

　　因此，CEA诊断胃癌的特异性不高。可用于分析疗效，判断复发和转移。

　　2、CA199 CA199是一种高分子量糖蛋白。在多种腺癌中血清CA199水平升高。对胰腺癌、胃肠癌及肝胆管癌敏感性高。其检测胃癌的阳性率约42.7%-50%，与CEA联合检测时阳性率达70%，可以提高胃癌诊断的敏感性和特异性。可作为恶性肿瘤预后判断和疗效评估的指标。

　　3、CA50 CA50与CA199相似，可用于监测进展期的胃肠癌和胰腺癌，但特异性较CAl99差。

　　4、CA724 CA724是高分子量的类粘蛋白分子。可用于诊断及监测胃癌。

　　5、CAl95 CAl95是一种糖蛋白或粘蛋白。在胃肠癌和胰腺癌患者的血清中CAl95水平升高，因此可以作为胃癌的血清肿瘤标志。

　　6、CA242 CA242为一种粘蛋白。CA242在正常胰腺、结肠粘膜中存在，但表达水平低;在胰腺癌、结肠癌、直肠癌和胃癌中表达水平高。CA242辅助诊断胃癌的敏感性与CEA和CAl99相近。

　　7、CYFRA2H CYFRA2H是一种细胞角蛋白，是正常细胞及恶性上皮细胞的支架蛋白。当胃癌发生腹腔转移、肝转移等情况时，血清CYFRA2H水平升高。所以，CYFRA2H可以作为胃癌进展或复发的血清标志物。