哪些因素可以引起胆囊癌

导读：随着近年来的医学发展，胆囊癌逐渐被人们认识。目前对于胆囊癌的病因尚不清楚，临床观察胆囊癌常与胆囊良性疾患同时存在，最常见是与胆囊结石共存。

　　危险因素是指能增加某个人患上某种疾病(比如癌症)的机会。不同种类的癌症有不同的危险因素。例如，没有保护措施的照射强阳光就是皮肤癌的危险因素。吸烟是肺部，口腔，喉部，结肠，膀胱，肾脏，和其他几个器官患上癌症的危险因素。但是，有危险因素甚至同时有好几个危险因素并不能说明这个人将会患上该种疾病。还有些人患病，并没有已知的任何一项危险因素。科学家们已经发现有几种能发展成为胆囊癌的危险因素。许多都与胆囊的慢性感染有关。

　　1、胆石病与胆囊癌的关系

　　胆囊癌患者常合并有胆囊结石，其合并率在欧美为70%～80%，日本为58.8%，我国为80%。胆囊癌好发于易被结石撞击的胆囊颈部，并多发于患结石时间10年以上，故认为胆囊结石与胆囊癌关系密切。结石直径大于3cm者，胆囊癌发病的危险性比直径小于1cm者大10倍。有人认为胆石中含有致癌因子，但缺乏确切的证据，且胆石症患者中胆囊癌发生率仅1%～2%。因此，胆石与胆囊癌之间有无明确的因果关系，目前尚不明确。

　　Strauch从18篇文献中统计胆囊癌与胆石的关系为54.3%～96.9%。Jones报告3/4胆囊癌伴有胆石，Balaroutsos等报告胆囊癌病例77%伴有胆石。Priehler与Crichlow复习文献2000例胆囊癌伴有胆石者占73.9%。动物实验证明从胆酸、去氧胆酸、胆固醇制备的甲基胆蒽(Methyl- cholanthrene)做成丸剂植入猫的胆囊，可以形成胆囊癌。Lowenfels认为胆道肿瘤的发生，与这些脏器的梗阻、感染，致使胆酸转化为更活跃的物质有关。Hill等在2/3的胆石中发现梭状芽孢杆菌，这种细菌可使胆酸脱氧化后转化为去氧胆酸和石胆酸，二者是与多环芳香碳氢化物致癌因素有关物质。胆石可引起慢性炎症，胆囊钙化的瓷胆囊(procellaneous gallbladder)恶变率高。但是，胆囊结石的长期慢性刺激，是否诱发胆囊癌，尚未得到充分的证明，只可以说胆石可使胆囊癌发病率增多。美国印第安人妇女胆石病20年，胆囊癌发病率由0.13%上升至1.5%。Nervi等应用Logistic回归模式计算出胆石患者胆囊癌发生率比无结石者高出7倍。

　　胆囊癌患者中40%～50%有慢性胆囊炎症。有人研究胆囊切除标本发现，胆囊慢性炎症严重组比不严重组的异型细胞增殖和恶性变的比率高;在非癌部位有很高的肠上皮化生率;在癌灶内有类似肠上皮的肿瘤结构，从而认为肠上皮化生是发生癌变的重要病变。胆囊癌的发生可能是：正常胆囊黏膜→慢性胆囊炎(含结石)→肠上皮化生→分化型胆囊癌(肠型癌)的发生发展过程。

　　2、胆囊良性息肉与腺瘤和胆囊癌的关系

　　Sawyer报告29例胆囊良性肿瘤，其中4例恶变。他复习了近20年文献资料，认为胆囊腺瘤是癌前病变。胆囊腺瘤多单发，有蒂，癌变率约10%。若合并胆囊结石则癌变的危险性增加。有研究发现，直径小于12mm者，多为良性腺瘤;直径大于12mm者，多为恶性病变。所有原位癌和19%的浸润癌有腺瘤成分，从而认为腺瘤有癌变的可能。

　　Yamagiwa及Tomiyama研究1000例胆囊的组织学检查，不含胆石者有4%肠化生现象，含有胆石病例，肠化生者占30.6%，发育异常者69.8%，胆囊癌占61.1%。36例胆囊癌的组织中，发育异常与腺瘤分别为22.2%与8.3%。所以认为肠化生到发育异常到胆囊癌，可能有发病顺序的意义。

　　胆囊腺肌增生症 以往认为胆囊腺肌增生症无恶变可能，但近年陆续有胆囊腺肌增生症患者发生胆囊癌的报道，目前已被确认为胆囊癌的癌前病变。

　　3、胆胰管合流异常与胆囊癌发病的关系

　　Kinoshita及Nagata研究，胆胰管汇合共同通道超过15mm，出现胰胆反流，称为胆胰合流异常。许多作者指出胆胰管不正常的汇合，使胆囊癌的发病率上升。胰胆管汇合部畸形时，胰液长期反流使胆囊黏膜不断破坏，反复再生，在此过程中可能发生癌变。有报道，ERCP检查发现胆囊癌患者中，有16%合并胰-胆管汇合部畸形。Kimura等报告96例胆囊癌经造影证实65例胆胰管合流异常，同时观察65例胆胰合流异常者，16.7%合并胆囊癌，对照组641例胆胰管汇合正常者，胆囊癌发生率为8%。另一组报告胆胰管合流异常者，胆囊癌发生率为25%，正常汇合组635例，胆囊癌发病率为1.9%。

　　4、伤寒症：

　　受沙门氏菌慢性感染的病人或者携带该种疾病的病人患上胆囊癌的机率很大，是没受感染的病人6倍。伤寒症在美国很少见，每年不到600例病人

　　5、工业或者周围环境的化学物质：

　　动物实验表明一种亚硝胺类化学物质能引起胆囊癌。在橡胶园和金属工业工作的人比普通环境下的人更容易患该病。

　　6、肝胰壶腹的异常或者胆管异常：

　　肝胰壶腹是连接胆管(从肝脏和胆囊运送胆汁)和胰腺管(从胰腺运送消化液)的区域。此处异常是指它们连接失常。有这种异常的病人通常有很高患上胆囊癌的风险，并且通常酸性消化液会回流到管道。这种回流同时也阻止了胆汁的正常排泄。科学家们还不确定到底是胰液还是浓缩的胆汁增加了患胆囊癌的机会。

　　7、年龄：

　　患上胆囊癌的病人大都在70岁左右。

　　8、家族史：

　　胆囊癌可以在家族遗传，家族史能增加胆囊癌的机率，但是这种危险性还是很低，因为这种疾病很少见。

　　9、性别：

　　在美国，女性胆囊癌的患病率大约是男性的两倍。在女性中，胆结石和胆囊炎这两个重要的危险因素比男性更常见。

　　10、肥胖：

　　胆囊癌病人通常比正常人体重增加或者肥胖。

　　11、种族：

　　美洲土族人，特别是美国西南部和墨西哥裔美国人患胆囊癌的比率都较高。他们比其他种族人更容易得胆囊癌。

　　中医认为胆囊癌可由外感湿热、内伤优怒、嗜肥酗等因素引起。

　　1、感受湿邪 外感湿热，内客于胆，肝胆疏泄失职，胆气郁结不畅，胆液不得下泄，以，以致湿热不能排除，从而蕴结成毒，日久生成癌。

　　2、内伤忧愁 忧怒太过，内伤肝胆，肝胆疏泄失职，胆气郁而不行，肝血瘀滞不散，日久结成癌。

　　3、嗜肥酗酒 偏食肥腻之食，经常过量饮酒，肥则滞阳生热，酒能伤阴化热，热邪蕴遏成毒，热毒内攻于胆，胆毒结聚不散，从而生成癌。