干细胞癌变分子机理
导读:癌变的体细胞一般寿命有限,能够通过正常的代谢途径被人体清除,而干细胞一旦癌变就很难被自然清除,且对放疗和化疗等都不敏感,致使癌症异常顽固,难以根治。
干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,在一定条件下可以转化成人体内多种功能细胞,因此被视为人体内的“万用细胞”和“种子细胞”。干细胞可以通过不对称分裂,在形成一个子代分化细胞的同时,克隆出一个和母体干细胞几乎相同的子代干细胞,因此干细胞也被视为一种可以“永生”的细胞。
这种能够永生的种子细胞一旦癌变就会成为肿瘤干细胞,不断分裂出癌变细胞。浙江大学医学院附属医院传染病诊治国家重点实验室王英杰教授表示,癌变的体细胞一般寿命有限,能够通过正常的代谢途径被人体清除,而干细胞一旦癌变就很难被自然清除,且对放疗和化疗等都不敏感,致使癌症异常顽固,难以根治。
由浙江大学医学院王英杰教授和浙江大学生命科学学院沈炳辉教授带领的课题组研究发现,在胚胎癌细胞这种肿瘤干细胞的模型中,一种名为Oct4的蛋白和一种名为AKT的蛋白有着异常活跃的相互作用机制。Oct4调控着维持干细胞正常工作的几百个蛋白质的合成,是调控干细胞“永生”特点的关键因子,而AKT是一种蛋白激酶,活跃的AKT能够让肿瘤干细胞不易凋亡。
一旦Oct4被AKT磷酸化就更易定位在细胞核内,它又可以使更多的AKT转录出来。这样就导致这个细胞更不容易死、更加抗凋亡,肿瘤干细胞就难以被杀灭。
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