乳腺癌的靶向药物你了解吗？

　　随着分子检测技术的发展，人们有办法检测到那些对健康不利的恶性基因，通过分子技术和单克隆抗体的技术去阻断它，从而达到抑制肿瘤或者杀灭肿瘤细胞而又不损伤正常细胞的目的，这就是我们理解当中的选择性靶向治疗药物。分子的阻断就是分子靶向治疗，就是经常讲到的基因治疗的一种技术。

　　乳腺癌的内科治疗主要包括化疗、内分泌治疗和靶向药物治疗。由于分子靶向治疗特异性较强，毒副反应相对较小，因此受到越来越多的关注。靶向治疗通过对细胞增殖、细胞凋亡、信号传导通路和新生血管形成等多个靶点作用于肿瘤细胞，其中信号传导通路又以EGFR通路为常见。分子靶向治疗药物有许多种类，其中最常见的为单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂。目前投入临床的靶向药物近几十种，正进行临床Ⅰ/Ⅱ期试验的靶向药物更超过数百种，其中乳腺癌临床治疗应用最广泛的三种药物是曲妥珠单抗、贝伐珠单抗和拉帕替尼。

　　一、曲妥珠单抗(Trastuzumab)是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，是具有代表性的抗肿瘤靶向抗体药物。能选择性地作用于人表皮生长因子受体-2的细胞外部位，与其受体特异性结合，影响生长信号的传递;并促进受体蛋白的内在化降解，通过聚集免疫细胞攻击并杀死肿瘤细胞，临床用于晚期乳腺癌的治疗。目前，欧盟已批准赫赛汀与多西他赛联用，作为人类表皮生长因子受体2(HER2)呈阳性的转移性乳腺癌的一线治疗。

　　曲妥珠单抗靶点：HER2，适合的肿瘤类型主要是乳腺癌、胃癌。HER2过表达淋巴结阳性或阴性乳腺癌的辅助治疗。作为治疗方案的一部分，包括阿霉素，环磷酰胺以及紫杉醇或多西他赛;也可以联合多西他赛和卡铂;在蒽环类为基础的治疗之后可以单药使用。HER2过表达转移性乳腺癌。联合紫杉醇一线使用;单药治疗适用那些已经接受过一种或多种方案的转移性疾病。HER2过表达转移性胃癌或食管胃结合部癌，之前未接受过针对转移性疾病的治疗，可联合顺铂和卡培他滨或5-FU。

　　二、帕妥珠单抗(Pejeta)是一种单克隆抗体。它是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2，阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚，从而减缓了肿瘤的生长。帕妥珠单抗的靶点也是HER2，HER2阳性转移性乳腺癌，之前未接受过抗HER2治疗或化疗，联合曲妥珠单抗和多西他赛使用。

　　三、贝伐珠单抗 联合化疗有优势

　　肿瘤“新生血管生成”在肿瘤生长过程中发挥着重要的作用，贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂，可通过破坏肿瘤的血管形成来间接地杀死肿瘤，所以贝伐珠单抗和化疗的联合应用能提高疗效。

　　转移性乳腺癌一线治疗的关键性Ⅲ期临床研究表明，在紫杉醇周疗的基础上加用贝伐珠单抗较单药紫杉醇显示在三阴性乳腺癌患者中贝伐珠单抗也有较高的疗效。多西他赛联合贝伐珠单抗可显著改善ORR和PFS，三阴性乳腺癌组加用贝伐珠单抗有显著优势。

　　相对于曲妥珠单抗和拉帕替尼，贝伐珠单抗毒副反应较大。常见且重要的不良反应有高血压、蛋白尿和出血。有报道贝伐珠单抗联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌患者，Ⅲ级高血压的发生率为17.9%，无Ⅳ级高血压发生。蛋白尿的各级不良事件发生率为22.3%，其中Ⅲ级为0.9%，无Ⅳ级蛋白尿。蛋白尿通常不需要处理，如24小时尿蛋白定量超过2 g，应停用贝伐珠单抗，当定量少于2 g时可重新开始使用。出血在治疗消化道肿瘤时较高，在治疗乳腺癌时较低，Ⅰ/Ⅱ级出血和Ⅲ级出血的比例分别为28.4%和0.4%，无Ⅳ级出血。

　　分子靶向药物的问世会改变我们临床治疗的思维方式和行为模式，但现在几乎所有的分子靶向药物都要基于在标准的化疗基础上或者在化疗后能够进一步提高疗效，所以它的问世是在化疗的基础上提高疗效，而不是代替传统的化疗。