骨转移双膦酸盐的副作用

　　双膦酸盐主要用于骨质疏松症，以及由多发性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌及肺癌等恶性肿瘤骨转移引起的骨代谢异常所致的高钙血症，减少骨病、骨痛和骨折的发生率，恶性肿瘤引起的高钙血症(HCM)是一种最常见的能够威胁生命的代谢并发症，约10%-20%的晚期肿瘤患者发生此种情况，其中多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌、肾癌和头颈部肿瘤的患者最常见。双膦酸盐能减轻高钙血症并发的恶心、呕吐、多尿症、口渴及中枢神经症状,改善患者的生活质量,也可用于防治变形性骨炎。

　　临床上在应用双膦酸盐时表现的主要不良反应包括发热、流感症状、关节痛、肌痛、贫血、疲劳、水肿，这些是最常见的副作用。此外还有肾功能不全，后者与给药剂量、输液量、输液频率有关，目前推荐择泰4 mg 15分钟输注，对肾功能影响较小。2004年 FDA对择泰的使用进行了修订，强调每次输注前后必须测量血清肌酐，输注时病人应该充分水化。如果治疗中发生肾功能不全则需停药。Patel K等发现唑来膦酸引起低钙血症，患者注射药物以后出现腕足痉挛和支气管痉挛，血钙短暂降低，注射葡萄糖酸钙后缓解。使用双膦酸盐前应检测患者肾功能及血清电解质水平，重点关注血清肌酐、血清钙、磷酸盐、镁等指标。另外在已接受双膦酸盐治疗的患者中，出现了少量颌骨坏死的报告，大部分病例与口腔操作有关。FDA已在帕米膦酸盐及择泰的标签上做了更正，建议恶性肿瘤患者在使用双膦酸盐之前应考虑进行口腔检查，在治疗过程中，患者应尽可能避免口腔操作。双膦酸盐停药时机：

　　1、双膦酸盐用于乳腺癌患者治疗和预防SRE的临床研究中，中位用药时间为6~18个月，已有用药2年以上的安全性数据。因此，对可能从长期用双膦酸盐治疗获益的恶性肿瘤骨转移患者，用药时间可达2年。

　　2、停药指征：用药过程中监测到与双膦酸盐明确相关的严重不良反应;治疗过程中肿瘤病情明显恶化，出现其他脏器转移并危及生命;临床医生认为继续用药患者不能获益时需要停药。但专家组指出，经其他治疗骨痛缓解不是双膦酸盐的停药指征。

　　临床研究表明，第一代氯屈膦酸盐、第二代帕米膦酸盐和第三代唑来膦酸和伊班膦酸盐都具有治疗恶性肿瘤骨转移的作用，都可用于治疗高钙血症、骨痛，预防和治疗骨转移相关事件。既往临床研究结果显示，第三代双膦酸盐唑来膦酸和伊班膦酸具有疗效好、毒性低和使用更方便的优点。双膦酸盐是焦膦酸盐分子的稳定类似物。破骨细胞聚集于矿化骨基质后，通过酶水解作用而导致骨重吸收，而双膦酸盐恰恰可以抑制破骨细胞介导的骨重吸收作用，还可抑制破骨细胞的成熟，并抑制成熟破骨细胞的功能和破骨细胞在骨质吸收部位的聚集，同时抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨基质。临床建议在接受化疗和激素治疗的同时应及时给予双膦酸盐治疗。肿瘤癌症患者在长期使用双膦酸盐时，建议应每天补充钙和适量维生素D。