欢迎来到抗癌健康网!  
放入收藏夹 | 返回首页

人参皂苷Rh2对荷肺癌小鼠基因表达的肿瘤特异性调节

2014-08-04

抗癌健康网

手机看网页

导读:人参主要含有皂苷、人参多糖、多肽类、氨基酸及维生素等物质。人参皂苷是人参中主要的活性有效成分,主要包括原人参二醇组和原人参三醇组。

  人参皂苷Rh2 对荷肺癌小鼠基因表达的肿瘤特异性调节

  张文静,包丽华,俞春莺,张军毅,赵 安,许长江,贾韦国

  Tumor Specif ic Gene Regulation by Ginseng Saponin Rh2 in Mice Bearing Lung Cancer

  ZHANG Wen2jing , BAO Li2hua , YU Chun2ying , ZHANG J un2yi , ZHAO An , XU Chang2jiang , J IAWei2guo

  S hanghai Innovati ve Research Center of TCM , S hanghai 201203 , China

  Corres ponding A uthor : J IA Wei2guo , E2mai l :w j [email protected] ubc. ca

  Abstract :Objective  To study gene differential expression profiles by ginsenoside Rh2 in normal and tumor2bearing mice. Methods  Gene expression profiles af ter t reatment with Rh2 in normal and tumor2bearing mice were determined by Oligo chip technology as well as the clustering and statistic analysis of single gene. To further validate the microarray result s ,we used quantitative real2time RT2PCR to examine

  the effect of Rh2 on individual genes. Results  As compared with normal mice , t reatment with Rh2 changed gene expression more potently in mice bearing tumor. Thereps no obvious correlation on the gene expression profiles between the normal and tumor2bearing mice. Treatment with Rh2 was found to be ef2 fectively resistant abnormal gene expression profiles in some major organs that resulted f rom the local im2 plantation of tumor. Conclusion  The data showed that there is specific regulation of gene expression pro2 files related to tumor by Rh2 in mice bearing tumor.

  Key words :Rh2 ; Oligo chip assay ; Gene expression profile

  摘 要:目的 研究人参皂苷Rh2 对正常和荷肺癌小鼠基因表达的调节差异。

  方法 运用寡核苷酸芯片技术,检测Rh2 对正常和荷瘤小鼠的基因表达调节,并对差异基因进行聚类和统计分析。为了进一步验证芯片结果,我们使用实时荧光定量PCR 方法检验Rh2 对基因表达的作用效果。

  结果 与正常小鼠相比,Rh2 对荷瘤小鼠的基因表达影响更大,二者的主要受调脏器也不同;Rh2 对正常和肿瘤小鼠基因表达调节没有明显的相关性;Rh2 能有效拮抗局部接种肿瘤引起的荷瘤小鼠各脏器基因异常表达。

  结论 Rh2 对荷瘤小鼠的基因表达调节具有肿瘤特异性。

  关键词:人参皂苷Rh2 ;基因芯片;基因表达谱

  中图分类号:R734. 2 ;Q344 + . 13   文献标识码:A   文章编号:100028578 (2008) 0820555205

  0  引言

  人参(Panax ginseng C. A. meyer) 为五加科多年生草本植物,是有几千年应用历史的名贵中药。其效果不仅早为古今中外无数医学家肯定,而且为现代科学研究所证明。最早对人参药理功用给予高度评价的,首推《神农本草经》。书中明确指出,人参“主补五脏,安精神,止惊悸,除邪气,明目,开心益智”。

  人参主要含有皂苷、人参多糖、多肽类、氨基酸及维生素等物质。人参皂苷是人参中主要的活性有效成分,主要包括原人参二醇组和原人参三醇组。人参皂苷的生理活性,决定了它的食用和药用价值。大量研究结果表明,人参皂苷具有抗疲劳[ 1 ,2 ] 、提高记忆、延缓衰老[ 3 ,4 ] 、提高机体免疫功能[ 5 ] 及抗肿瘤

  等多种作用。尤其值得一提的是人参皂苷的抗肿瘤功效。实验证明,人参提取物可以预防治疗食管癌、胃癌、肺癌、肝癌等多种癌症[ 6 ] 。特别是原人参二醇

  组皂苷Rh2 ,研究发现其有较强的抑制肿瘤细胞生长作用[ 7 ] 。

  基因芯片技术被广泛应用于基因表达及调控的研究,生物体(组织) 在不同的时间条件下有不同功能基因表达,通过从样品中提取RNA 再反转录成cDNA ,与含有代表该生物体(或组织) 中所有功能基因的芯片进行杂交,就可得到该样品中功能基因的表达情况。例如,人类基因组中大约编码100 000个不同的基因,通过DNA 芯片技术进行检测,只需一次就几乎可以获得全部的表达情况。

  本文运用基因芯片技术研究了口服人参皂苷Rh2 对正常和荷瘤小鼠的基因调节作用。试验结果表明:与正常小鼠相比,Rh2 对荷瘤小鼠的基因表达影响更大,二者的主要受调脏器也不同;Rh2 处理后正常和荷瘤小鼠各脏器的基因表达谱之间没有明显的相关性;Rh2 能有效拮抗因肿瘤引起的荷瘤小鼠各脏器基因异常表达,表明Rh2 对荷瘤小鼠的基因表达调节具有肿瘤特异性。

  1  材料与方法

  1. 1  试验动物 C57BL/ 6 小鼠,雌性,18~20 g ,购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。

  1. 2  主要试剂

  Trizol 试剂盒( Invit rogen) ; Rneasy Mini 试剂盒(QIA GEN) ;20 ×SSPE 洗液( Invit rogen) ; 20 %N2月桂酰肌氨酸溶液N2Lauroylsarcosine Solution(SIGMA) ; 逆转录酶MMLV2RT ( Promega) ;寡核苷酸混合物dN TP Mix (A TP、GTP、CTP、U TP)(Amersham) ; aa2U TP (Ambion) ; 溴化钠Sodiumbricarbonate ( SIGMA) ; 羟胺Hydroxylamine ( SIG2MA) ;Cy3 N HS easter 及Cy5 N HS easter (Amer2sham) ; 稳定和干燥溶液Stabilization and DryingSolution (Agilent) ;小鼠寡核苷酸芯片Mouse oligomicroarray (Agilent)

  1. 3  主要仪器

  Agilent 扫描仪,Chrom4 荧光定量PCR 仪。

  1. 4  方法

  1. 4. 1  小鼠肿瘤模型及取材

  总共80 个小鼠随机分成四组,每组20 只,其中两组为荷瘤小鼠, 于右腋皮下接种0 . 2 ml 共8 ×106Lewis 肺癌(3LL) 细胞悬液。两组正常小鼠(非荷瘤小鼠) 分别以溶剂0. 5 %羧甲基纤维素钠(CMC2Na) 灌胃,作为阴性对照组(简称为NS 组) ,以100mg/ (kg·d) Rh2 (用0. 5 %CMC2Na 溶液配成4 mg/ml 溶液) 灌胃, 简称为NR 组; 荷瘤小鼠以溶剂0. 5 % CMC2Na 灌胃,简称TS 组;以上述同样剂量的Rh2 灌胃, 简称为TR 组。接种肿瘤24 h 后开始灌胃,每日一次连续21 天。试验结束后,分别取各小鼠的大脑、心、肺、肝、脾、胸腺和肿瘤组织,其中10 只小鼠的各个脏器匀浆后分别提取RNA ,得到的RNA 等量同组混合,经反转录为cDNA 后,用于芯片检测。

  1. 4. 2  芯片检测

  (1) 总RNA 抽提及纯化 应用Trizol 试剂盒提取RNA。测定OD260 和OD280 值,鉴定核酸纯度;使用RNeasy Kit 纯化总RNA。(2) cDNA 合成 取2μg 总RNA ,5μl 0. 1μg/μl T7 promoter primer ,用水补足体积至11. 5μl ,65 ℃保温10 min ,冰浴5 min ,在该体系中加入4μl5 ×First St rand Buffer , 2 μl 0 . 1 M DTT , 1 μl 10mM dN TP ,1μl MMLV2RT ,0 . 5μl RNase OU T ,40 ℃保温2 h 。

  (3) 荧光标记cDNA 合成、纯化 将合成的cD2NA 在65 ℃保温15 min ,冰浴5 min 。加入Tran2scription mix (含有5. 7μl Rnase2f ree Water ,20μl 4×Transcription Buffer , 6 μl 0. 1 M DTT , 16 μldN TP Mix ( dA TP , dGTP , dCTP , dU TP) , 6. 4 μl50 % PEG,0. 5μl Rnase OU T ,0 . 6μl Inorganic Py2rop hosp hatase , 4 μl 25 mM aa2U TP , 0. 8μl T7

  RNA Polymerase 并混匀,40 ℃保温2 h ,随后置于冰上。按照RNeasy Mini Protocol 进行cDNA 纯化。

  (4) cDNA 探针后标记, cDNA 探针纯化 取4μg cDNA , 并浓缩至6. 6μl , 加入10 μl DMSO(Sigma) ,混匀,加入3. 4μl 0. 3M sodium bicarbon2ate buffer (p H 9. 0) ,混匀。将上述20μl cDNA 混合物加入到荧光染料中并混匀,放置室温1 h ,加入

  9μl 4M Hydroxylamine ,混匀, 放置室温15 min 。按照RNeasy Mini Protocol 进行cDNA 探针纯化。(5) cDNA 探针定量 Cy3 探针浓度(pmol/μl)= A552/ 0. 15 , Cy5 探针浓度( pmol/μl ) = A650/0. 25 。

  (6) 芯片杂交 对DNA 进行片段化(100 pmolCy3 cDNA ,50 pmol Cy5 cDNA , 50μl 10 ×cont roltarget ,加入RNase2f ree Water 补充体积至240μl) ,在其中加入10 μl Fragmentation Buffer , 轻轻混匀,60 ℃保温30 min (不超过30 min) ,加入250μl

  Hybridization Buffer ,轻轻混匀,取490μl 杂交溶滴加在盖玻片上,盖上芯片并密封芯片于杂交盒中,60 ℃滚动杂交16 h 。

  (7) 芯片洗涤 将芯片放入洗液1 ( 700 mlDEPC2H2 O , 300 ml 20 ×SSPE , 0 . 25 ml 20 %N2Lauroyl sarcosine) 中洗涤1 min ,将芯片放入洗液2中(997 ml DEPC2H2 O , 3 ml 20 ×SSPE , 0. 25 ml20 %N2Lauroyl sarcosine) 洗涤1 min ,将芯片放入洗液3 中( Stabilization and Drying Solution) 洗涤30 s。

  (8) 芯片扫描以及数据分析 使用Agilent Scanner 来获取图像。扫描像素值: 10 μm , PMT( %) 数值: 100 ,图像通常是162bit tiff 文件。图像直接使用Agilent 系统相应的图像分析软件Fea2t ure Ext raction 进行定量分析处理。一般认为ratio值在0 . 5~2 . 0范围内的基因不存在显著的表达差异,而在该范围之外的基因则被认为表达出现显著改变。

  1. 4. 3  Real2time PCR

  按照SYBR Green 试剂盒(Bio2Rad) 进行Real2time PCR 实验,所用仪器为MJ Research 生产的Chrom4 Real - time PCR 仪。β2actin 用作内标,扩增小鼠β2actin 的引物为pGCTAC A GCTT CACCACCACA 3p/ 5pCA TCG TACTC CTGCT TGCTG 3p。

  扩增小鼠Ifi202b 、Cidea 、Cdk8 、MMP9 、Calm4的引物分别为5pGGTGTGG GA TAAA G AACA G2CA 3p/ 5pTCAA T GCCAC CACTT GTTTG 3p、5pGCCTG CA GGA ACTTA TCA GC 3p/ 5pTGCTTGCA GA CTGGG ACA TA 3p、5p GA TTC CCTCAACAAC CCA GA 3p/ 5p CGGCT TTCCT TCA TTCTGTT 3p、5p GTGGG TGTAC ACA GG CAA GA3p/ 5p ACTCC TTA TC CACGC GAA TG 3p、5p

  TGA TG GCAA G A TCA G CTTTG 3p/ 5p CACGGA TCA T GTCCT CCA G 3p。

  cDNA 制备同“芯片检测”方法中描述。PCR 反应在20μl 体系中完成,包括: 10μl iQTM SYBR Green Supermix (Bio2rad) , 0. 1μl cDNA , 0. 3μm相应引物。PCR 反应条件为:94 ℃解链30 s ;40 个循环(94 ℃解链30 s ,55 ℃退火30 s ,72 ℃延伸30 s) ;72 ℃延伸10 min。在每个循环的延伸步骤之后采集荧光

  信号,运用ΔΔCT 法计算结果。

  2  结果

  2. 1  Rh2 对正常小鼠若干脏器组织中基因的表达

  调节应用Agilent 小鼠全基因寡核苷酸芯片(芯片产品目录号: G4121A ,60 mer Oligo Microarray ,共有20 868个基因信息) 检测Rh2 对正常小鼠各脏器组织的基因表达调节。以NS 组为对照组,NR 组为实验组检测,以期了解Rh2 对正常组织器官基因的潜在调节作用。

  Rh2 对正常小鼠各脏器的基因表达影响较小,表现在其调节各脏器的差异基因数较少。其对正常小鼠基因的表达调节主要集中在脾脏和肺,同时其对大脑、心脏、胸腺、肝中的基因也有一定调节,见图1 。

  2. 2  皮下局部移植性肿瘤对正常小鼠若干脏器组织的基因表达调节

  运用Agilent 小鼠全基因寡核苷酸芯片检测皮下局部移植性肿瘤对正常动物的基因表达调节。以NS 组为对照组, TS 组为实验组检测。

  左图为大脑、心脏、肺、胸腺、肝、脾各脏器中上调和下调的基因数

  右图为各个脏器中差异基因数占所有脏器差异基因数的百分比

  图1  Rh2 对正常小鼠的基因表达调节

  皮下移植生长的肿瘤作为一个局部的病灶能很大程度地影响动物各脏器的基因表达,对于机体的主要功能器官心脏、肺、肝及免疫器官胸腺和脾脏的基因表达都有很大程度的影响,同时对于控制神经功能的大脑的基因表达也有调节,见图2 。上述结果说明一个局部的肿瘤病灶对整体远端的各个器官的基因表达都有显著影响, 从而说明局部的病灶可能扰乱整体的正常功能,这与传统中医用整体的观念来治疗局部疾病的指导思想具有一致性。

  左图为大脑、心脏、肺、胸腺、肝、脾各脏器中上调和下调的基因数

  右图为各个脏器中差异基因数占所有脏器差异基因数的百分比

  图2  皮下局部移植性肿瘤对正常小鼠的基因表达调节

  2. 3  Rh2 对荷瘤小鼠若干脏器组织中基因的表达调节

  运用Agilent 小鼠全基因寡核苷酸芯片检测Rh2 对荷瘤小鼠若干脏器组织的基因表达调节。以TS 组为对照组, TR 组为实验组检测, 以期了解Rh2 对荷瘤小鼠各组织器官基因的影响。Rh2 对荷瘤小鼠的基因表达调节与其对正常小鼠的基因表达调节有很大差异,一是调节的基因数量大为增加,二是主要调节的脏器有所不同。Rh2对荷瘤小鼠的基因表达调节主要发生在心脏,胸腺及大脑,同时其对肺、肝、脾,见图3 。由此可见Rh2明显改变了荷瘤小鼠大脑和心脏的基因表达,而对正常小鼠的大脑和心脏没有很大影响。

  2. 4  由芯片数据分析比较Rh2 对正常小鼠和荷瘤

  小鼠各脏器基因表达调节的相关性

  通过比较Rh2 对荷瘤和正常小鼠基因表达的调节(NR/ NS vs TR/ TS) ,发现Rh2对荷瘤小鼠和正常小鼠各脏器基因表达的调节是不同的,见表1 。在荷瘤小鼠被Rh2 上调的基因中只有1. 45 %在正常小鼠中亦被Rh2 上调。正常和荷瘤小鼠中同时被Rh2 下调的基因也只占Rh2 下调荷瘤小鼠基因的2. 44 %。说明对正常小鼠和荷瘤小鼠Rh2 所调节的基因没有明显的相关性。提示Rh2 对荷瘤小鼠的基因表达调节具有肿瘤依赖性。

  2. 5  由芯片数据分析比较Rh2 治疗前后荷瘤小鼠( TR/ TS) 以及皮下接种肿瘤后小鼠( TS/ NS) 各脏器的基因表达调节的相关性Rh2 治疗前后的荷瘤小鼠各脏器基因表达变化情况与皮下接种肿瘤后小鼠各脏器基因表达变化情况进行比较( TR/ TS vs TS/ NS ,见表2 ,我们发现Rh2 对于荷瘤小鼠的大脑和胸腺的基因调节

  与局部接种肿瘤导致的基因调节有很大的相关性。Rh2 具有明显回复调节因接种肿瘤导致大脑和胸腺组织基因表达异常。在胸腺中有29 . 85 %因肿瘤下调的基因在Rh2 治疗后上调; 在胸腺中有18 . 60 %因肿瘤上调的基因在Rh2 治疗后下调。有趣的是, Rh2 在大脑中对于受肿瘤影响而上调的基因具有比较显著的作用, 但是Rh2 对大脑受肿瘤影响而下调的基因似乎作用不大, 表现在有29 . 13 %因肿瘤上调的基因在Rh2 治疗后下调,仅有2 . 25 %的被肿瘤下调的基因因为Rh2 而趋于恢复。这些基因的调节变化可能与Rh2 的治疗有相应的关系, Rh2 对荷瘤小鼠的基因表达调节极具肿瘤特异性。

  2. 6  Rh2 治疗后荷瘤小鼠肿瘤组织的基因表达对Rh2 治疗后荷瘤小鼠肿瘤组织的基因表达的基因芯片检测发现Rh2 使得肿瘤组织中的48 个基因得到上调,105 个基因得到下调。在这些上调的基因中包括了具有抑制转录调节因子与抑制细胞增殖功能的基因和凋亡诱导基因, 而在下调的基因中则包括了细胞周期的调节基因和与细胞转移相关的基因。上述研究结果表明Rh2 在肿瘤组织中通过调节与肿瘤细胞生长、凋亡以及转移相关的基因在一定程度上抑制了肿瘤的生长和转移。

  2. 7  用Real time PCR 技术验证Rh2 治疗后荷瘤

  小鼠肿瘤组织的基因表达差异

  运用SYBR Green 实时PCR 相对定量技术,以Actin 为内参基因,对芯片检测到的肿瘤生长相关基因进行RNA 表达水平的检测。运用ΔΔCT 法计算结果,见表3 ,可以看到在治疗21 天的肿瘤组织中Ifi202b 上调了65. 8倍,Cidea 上调了15. 3倍,Cdk8 下调了约6 倍,MMP9 下调了约5 倍。可见实时荧光定量PCR 实验结果与芯片结果保持高度一致性。

  3  讨论

  综合以上结果,我们可以看到Rh2 对荷瘤小鼠的基因表达调节极具肿瘤特异性:首先Rh2 对正常小鼠各脏器的基因表达影响较小,受调基因数较少,调节主要集中在脾脏和肺,而Rh2 对荷瘤小鼠的各脏器的基因表达影响相对较多,受调基因数大为增加,调节的脏器主要集中在心脏、胸腺及大脑;其次Rh2 对荷瘤小鼠和正常小鼠各脏器的基因表达调节是不同的,只有4 %的基因相同;再次,在胸腺和大

  脑中相当多因肿瘤生长而异常表达的基因得到有效拮抗;最后,荷瘤小鼠经Rh2 治疗后,肿瘤组织中相当多基因的表达受到调控,作用原理在于抑制细胞生长、诱导细胞凋亡、影响肿瘤转移等。所以,Rh2对荷瘤小鼠的基因表达调节极具肿瘤特异性。Rh2对正常器官的基因表达的微小影响, 解释了人参皂苷多年来所显示的无毒副作用的临床观察。而局部肿瘤种植所引起的机体各脏器基因表达的显著改

  变, 也许是肿瘤细胞或者肿瘤周围组织及机体免疫系统所释放的众多因子的作用, 而Rh2 对这些由于肿瘤而导致的各脏器(尤其是脑、心脏和胸腺) 基因表达异常的恢复作用, 验证了传统中医在人参的临床使用中扶邪归正的功能。

  参考文献:

  [ 1 ]  Masuno H ,Kitao T ,Okuda H. Ginsenosides increase secretion of lipoprotein lipase by 3 T32L1 adipocytes [ J ] . Biosci Biotech Biochem ,1996 ,60 (12) :196221965.

  [ 2 ]  Kim HS , Lee J H , Goo YS , et al . Effect s of ginsenosides on Ca2 + channels and membrane capacitance in rat adrenal chro2 maffin cells[J ] . Brain Res Bull ,1998 ,46 (3) :2452251.

  [ 3 ]  Mook2J ung I , Hong H S ,Boo J H. et al . Ginsenoside Rb1 and Rg1 improve spatial learning and increase hippocampal synap2 tophysin level in mice [ J ] . J Neurosci Res , 2001 , 63 ( 6) : 5092 515.

  [ 4 ]  Rudakewich M ,Ba F ,Benishin CG. Neurot rophic and neuro2 protective actions of ginsenosides Rb (1) and Rg(1) [J ] . Planta Med ,2001 ,67 (6) :5332537.

  [5 ]  Berek L ,Szabo D ,Pet ri I B. Effect s of naturally occurring glu2 cosides , solasodine glucosides ,ginsenosides and parishin deriv2 atives on multidrug resistance of lymphoma cells and leukocyte functions[J ] . In vivo ,2001 ,15 (2) :1512156.

  [ 6 ]  Yun TK,Choi SY. Preventive effect of ginseng intake against various human cancers :a case2cont rol study on 1987 pairs[J ] .Can Epidemiol Biomarkers Prev ,1995 ,4 (4) :4012408.

  [ 7 ]  Lee KY, Park JA ,Chung E ,et al . Ginsenoside2Rh2 blocks t he cell cycle of SK2HEP21 cells at t he G1/ S boundary by selec2 tively inducing t he protein expression of p27kip1 [ J ] . Cancer Let t ,1996 ,110 (122) :1932200.

  [ 8 ]  Min W, Ghosh S , Lengyel P. The interferon2inducible p202 protein as a modulator of t ranscription : inhibition of NF2kappa B ,c2Fos ,and c2J un activities [ J ] . Mol Cell Biol ,1996 ,16 (1) :3592368.

  [ 9 ]  Choubey D , Gut terman JU. The interferon2inducible growt h2 inhibitory p202 protein :DNA binding properties and identifica2 tion of a DNA binding domain[J ] . Biochem Biophys Res Com2mun ,1996 ,221 (2) :3962401.

  [ 10 ] Choubey D , Gutterman JU. Inhibition of E2F24/ DP212stimula2 ted t ranscription by p202[J ] . Oncogene ,1997 ,15 (3) :2912301.

  [ 11 ] Choubey D ,Lengyel P. Binding of an interferon2inducible pro2 tein (p202 ) to t he retinoblastoma protein [ J ] . J Biol Chem ,1995 ,270 (11) :613426140.

  [ 12 ] Xin H ,Pramanik R ,Choubey D. Retinoblastoma (Rb) protein upregulates expression of t he Ifi202 gene encoding an interfer2 on2inducible negative regulator of cell growt h [ J ] . Oncogene ,2003 ,22 (31) :477524785.

  [ 13 ] Nohara N ,Koseki T ,Chen S ,et al . CIDE ,a novel family of cell deat h activators wit h homology to t he 45 kDa subunit of t he DNA f ragmentation factor [ J ] . EMBO J , 1998 , 17 ( 9 ) : 25262 2533.

  [14 ] Liang L ,Zhao M ,Xu Z ,et al . Molecular cloning and character2 ization of CIDE23 , a novel member of t he cell2deat h2inducing DNA2f ragmentation2factor (DFF45 )2like effector family [ J ] .Biochem J ,2003 ,370 (pt1) :1952203.

  [ 15 ] Bayascas J R ,Yuste VJ ,Sole C ,et al . Characterization of splice variant s of human caspase2activated DNase wit h CIDE2N st ructure and function [ J ] . FEBS Lett , 2004 , 566 ( 123 ) : 2342 240.

文章转载于网络,仅供阅读浏览,未做任何商业用途,如有侵权请联系删除!

在这里,掌握健康资讯

扫描左侧二维码即可添加抗癌健康网官方微信;
健康之路 与你同行
肺癌更多>>
肺癌是肺部最常见的恶性肿瘤。世界卫生组织调查报告,许多国家和地区,肺癌的发病率占恶性肿瘤的首位。[详情]
热文欣赏更多>>

健康阅读

推荐欣赏

  • 热门推荐
  • 最新期刊
  • 疾病关注
长期憋尿,膀胱癌,长期憋尿引发膀胱癌
[详情]
白血病与骨髓移植术
[详情]
筷子致癌?靠什么吃饭?
[详情]
卵巢囊肿并不可怕
[详情]
调理内分泌多吃黄色食物
[详情]
吃腐乳致癌可信吗?
[详情]
资讯排行榜更多>>
肺癌康复指南吃什么?
信息聚焦更多>>
化疗药物中成药止痛药
特罗凯回生口服液阿司匹林
易瑞沙复方斑蝥胶囊扑热息痛
赫赛汀安康欣胶囊盐酸哌替啶片
恩度珍香胶囊 吗啡
西妥昔单抗复方菝葜颗粒芬太尼
视频推荐更多>>
肿瘤热文欣赏更多>>

特别声明:本站信息仅供参考 不能作为诊断及医疗的依据平台联系我们

抗癌健康网 版权所有 未经授权请勿转载  CopyRight©2008-2018 www.ca39.com, All Rights Reserved. 浙ICP备11014848号