肿瘤药物市场的新生力量

导读：目前，多只癌症晚期治疗药物研发前景良好，其中不乏针对多发性骨髓瘤、黑素瘤、皮肤肿瘤等多个领域的药物，它们的成功开发和走进患者群，势必为未来的肿瘤药物市场带来新生力量。

　　目前，多只癌症晚期治疗药物研发前景良好，其中不乏针对多发性骨髓瘤、黑素瘤、皮肤肿瘤等多个领域的药物，它们的成功开发和走进患者群，势必为未来的肿瘤药物市场带来新生力量。

　　癌症药物的开发一直是制药行业中重要且热门的领域，随着过去几十年里对癌症在分子学水平等基础研究的进展，癌症药物开发也取得了突飞猛进的发展。美国咨询公司Fiercebiotech最近评选了10种最具潜力的晚期癌症药物，也许我们可以从中看到癌症药物研究的最新进展以及今后的发展趋势。

　　Carfilzomib：等待最后审批

　　虽然Onyx制药公司的肾癌和肝癌药物Nexavar (sorafenib)已获批准，不过公司未来的价值增长点更多的是与其晚期的蛋白酶抑制剂Carfilzomib紧密相连。

　　Carfilzomib是一种多发性骨髓瘤治疗药物。据Onyx制药公司称，与目前的血癌治疗药物相比，Carfilzomib的优势在于可以降低神经损害。Carfilzomib通过选择性的抑制细胞内的一种蛋白复合物发挥作用，从而使癌症细胞更易死亡。去年12月份，Onyx制药公司公布了很有希望的Ⅱ期临床研究资料显示，对其他治疗无效果的患者服用Carfilzomib后有24%至少有一定疗效。

　　目前Onyx制药公司正在进行Carfilzomib的Ⅲ期试验，为此药能最终获得美国和欧洲批准治疗多发性骨髓瘤做最后的准备。Onyx制药公司称于3月份开展欧洲地区的试验，患者人数从84名增加到300名，优先对整体存活率进行观察，然后是无进展生存期。通过观察Carfilzomib对存活率的益处确定此药与其他骨髓瘤药物的区别。Onyx制药公司计划在今年年中向美国FDA提交Carfilzomib的最终申请。

　　Crizotinib：目标患者小众

　　起初，Crizotinib仅对小部分肺癌患者有效的研究结果对辉瑞犹如当头一棒，不过重要的是，此药对这一小部分患者的疗效非常不错。

　　辉瑞有可能在今年上半年向美国FDA提交Crizotinib治疗间变性淋巴瘤酶(ALK)基因型非小细胞肺癌患者的申请，间变性淋巴瘤酶(ALK)基因型非小细胞肺癌仅占3%~5%。当预计Crizotinib的销量可能达不到“重磅炸弹”级水平时，辉瑞则把宣传放在了靶向治疗药物开发和罕见病药物上，寄希望于把这一重要新药推向特殊的治疗市场。

　　去年，辉瑞提供的早期临床资料显示，服用Crizotinib的非小细胞肺癌患者有46%~82%部分有效，1名患者完全有效。辉瑞还称，患者平均存活了9.2个月而且没有发生癌症恶化。不过对研究至关重要的一点是，服药的癌症患者都为间变性淋巴瘤酶突变基因型。

　　Ponatinib：寻求开发伙伴

　　Ariad制药公司在与默沙东共同开发重要的癌症药物ridaforolimus的同时，其还有另一个重大项目：白血病药物Ponatinib。Ponatinib目前正在进行治疗慢性髓样白血病和Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病(此型癌症易对百时美施贵宝的Sprycel或者诺华的Tasigna发生耐药性)关键性的Ⅱ期临床试验。

　　目前，Ponatinib 正在对多种BCR-ABL融合蛋白突变型进行研究，具有成为新一代酪氨酸激酶抑制剂的潜力。去年12月份，Ariad制药公司报告的Ⅰ期试验显示，服用Ponatinib之后，66%的患者发生了主要的细胞反应，事实上，此药可以消弱癌症症状(并对100%的T315I突变患者有效)。目前Ariad制药公司正在极力寻找美国市场以外的合作开发伙伴。

　　SGN-35：临床试验结果积极

　　继去年年底临床试验结果比较令人满意之后，SGN-35(brentuximab vedotin)极有可能在今年年底获批用于治疗耐药或者治疗后复发的免疫系统癌症何杰金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。

　　Seattle Genetics公司和武田公司旗下的Millennium公司在去年12月份称，CD30 单克隆抗体-药物耦合物SGN-35在对58名间变性大细胞淋巴瘤患者的Ⅱ期研究中，有半数患者产生了化学物质auristatin(SGN-35利用了某种抗体识别并连结到仅在恶性癌细胞表面发现的受体。一旦到达那里，SGN-35将释放出一种强大的化学物质auristatin。auristatin通过阻止癌细胞分裂，达到杀死癌细胞的目的)，另外1/3的患者肿瘤至少缩小了一半。

　　在一项涉及102名复发或耐药的何杰金淋巴瘤患者的关键试验中，34%的患者未发现癌症，40%的患者部分缓解。Seattle Genetics公司拥有SGN-35在美国和加拿大的销售权，而武田制药具有在全球其他地区的销售权。

　　T-DM1：需进行更大规模试验

　　现有研究已经证明T-DM1具有杀死癌症细胞的靶向作用，这类药物将在2012年中提交批准申请。T-DM1对女性乳腺癌的临床试验效果较好，不过美FDA在去年8月份退还了罗氏的新药申请，要求其提供目前正在进行的更大规模的研究资料以观察其效果。

　　T-DM1是一种抗体偶联药，为复方制剂，含有两种主要的抗癌成分，一种是罗氏畅销药赫赛汀，另一种是其合作伙伴ImmunoGen公司的化疗药物DM1。

　　去年10月份对137名患者的II期研究资料显示，T-DM1组中47.8%的乳腺癌患者观察到客观疗效，而联合服用赫赛汀和化疗药物紫杉烷的患者组这一比例仅为41.4%。

　　XL184：同时抑制两类肿瘤

　　XL184是Exelixis公司最具希望的晚期产品，目前正在进行临床试验，Exelixis公司对其寄予了厚望。Exelixis公司称XL184可以同时抑制两类肿瘤生长的分子启动器——血管内皮生长因子(VEGF)受体2和MET，是靶向作用于MET的最成熟产品。

　　今年2月份，Exelixis公司完成了XL184对发生转移的前列腺癌患者的Ⅱ期试验，对62名骨转移患者的研究中，除1名患者外，其他患者都比较稳定。目前，XL184正在进行6项临床试验，其中一项为针对成年甲状腺髓样癌患者的Ⅲ期试验。