欢迎来到抗癌健康网!  
放入收藏夹 | 返回首页

结直肠癌检测的基因标志物

2017-11-23

抗癌健康网

手机看网页

导读:结直肠癌(colorectal cancer)是常见的消化道恶性肿瘤,在西方发达国家结直肠癌仅次于肺癌列恶性肿瘤的第2位,在我国上海结直肠癌已是第3位常见肿瘤。

结直肠癌(colorectalcancer)是常见的消化道恶性肿瘤,在西方发达国家结直肠癌仅次于肺癌列恶性肿瘤的第2位,在我国上海结直肠癌已是第3位常见肿瘤。另外,老年人随着年龄的增高其结直肠癌发病率会不断上升,青年期结直肠癌的发病率也有升高趋势。研究结果显示,结直肠癌的预后与分期密切相关,如0’Connel等报道1991~1999年治疗的2O~40岁的青年直肠癌I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者,其5年生存率分别为87.9%、75.4%、51.3%、8.0%,6O~80岁的老年直肠癌患者的5年生存率则分别为91.9%、69.8%、52.8%、6.6%。因此早期诊断是提高结直肠癌预后的关键。但是目前结直肠癌的早期检测并不令人满意,所以寻找一种特异性高、敏感性强的结直肠癌早期诊断方法非常必要。癌症的基因标志物检测被认为是目前最有效的预警方式。经过研究,在结直肠癌发生过程中各个阶段存在明显基因改变的累积效应,因此对于这些阶段性基因突变的检测是进行癌症预警的重要方向。现将关于结直肠癌各个阶段的基因标志物研究结果阐述如下。

   

1.腺瘤性结肠息肉病基因   

APC基因于1986年首先由Herrera等发现。已知APC基因位于染色体5q21上,APC基因全长含有一个8 538bp开放框架,共含有15个外显子,表达产物由2 843个氨基酸残基组成,在很多细胞和组织中表达APC基因突变常见于家族性腺瘤性息肉病,其被认为是结直肠癌发生的早期标志之一。Dihlmann等对500多个家族性多发性腺瘤病(familial adenomatous polyposis,FAP)家族进行APC基因检测,约8O 家族有APC基因突变。对其中176例突变分析,98以上的突变可导致APC蛋白截短,这些突变大多为无义突变(33)、小插入(6)、缺失(55)。在对非FAP结直肠疾病患者的研究发现,35~6O%的患者也出现了APC等位基因缺失。APC基因突变类型主要有点突变和框架移码突变,6O%以上的突变位于第15号外显子,大约95%的结果是在下游形成提前的终止密码子,使APC蛋白呈“截短”改变。密码子第1 286~1 513号之间的1O 左右的编码区集中了约65%的体细胞突变,被称为“突变密集区(mutationcluster region,M CR)。   

 

2.环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因   

COX一2基因位于第1号染色体1q25.2~25.3,长约8.3kb,其外显子和内含子组成与COX~1相似,含1O个外显子,其mRNA转录产物为4.5 kb,编码一个含604个氨基酸的信号肽。COX是合成前列腺素的限速酶,参与炎症反应,过度表达可以导致多种上皮性肿瘤的发生、发展。最近的研究发现,超过85%的结直肠腺瘤患者发现了COX一2基因的过度表达,同时在70.8%的原发性结直肠癌患者、92.0%淋巴结转移患者和近100%的肝转移患者中均可以检测到COX一2基因的过度表达。COX一2基因的表达还与原发性肿瘤大小、肿瘤的浸润程度、淋巴结转移、甲状腺淋巴结转移阶段和肿瘤的复发有着显著的相关性。

 

3. K-ras基因   

K—ras基因是一种原癌基因,位于染色体12pl2.1上,编码蛋白质由188~189个氨基酸构成,相对分子质量为21 000。K—ras基因的***能导致肿瘤发生,***有多种形式,可以是表达增加,或是基因突变,或是内在的GTP酶活性下降,也可以是与GTP及GDP结合的亲和力降低。基因突变往往发生在12、13和61密码子,以12密码子最常见。超过5O%的结直肠腺瘤患者出现K—ras的过表达。经过多年的研究,K—ras基因在结直肠癌中具有高频率的突变,并且突变出现在结直肠癌的早期,可以作为结直肠癌早期检测的标志。

   

4 .p53基因   

p53基因是重要的抑癌基因,位于染色体1 7pl3.1上,编码一个由393个氨基酸组成的核磷酸蛋白,有调控细胞的生长、维持基因组稳定的作用。突变的p53基因丧失了调节细胞周期的重要作用,导致肿瘤发生。在早期腺瘤患者、45%有浸润现象发生的腺瘤患者、75%结直肠癌患者中发现了l7号染色体短臂等位缺失l1 。研究人员对结直肠癌患者研究发现,17号染色体短臂断裂点位于p53基因位点,同时检测了另一等位基因上p53基因的编码区发现存在突变。这些研究表明p53基因与结直肠癌有很大的相关性。由于17号染色体短臂等位缺失多发生在结直肠癌患者中,而在腺瘤患者中发现较少,所以它被认为是腺瘤发展成为癌瘤的重要标志。

 

5.18号染色体长臂缺失   

大约1O%的腺瘤患者和75 的结直肠癌患者被发现18号染色体长臂缺失。结肠直肠癌缺失基因(delete incolorectal carcinoma gene,DCC)测序证明位于这个区域上,DCC的氨基酸序列与神经细胞表面受体(NCAM)及其他相关的细胞表面糖蛋白具有同源性,这提示DCC功能的丢失可能导致细胞间接触、黏附能力下降,从而提高癌细胞的转移能力。DCC和p53一样,多在癌瘤患者中发现,所以可以看作是腺瘤恶化的标志。

 

6.错配修复基因(mismatchrepair gene,MMR gene)   

    MMR基因在体细胞中相当于看家基因,当其发生杂合性缺失后细胞中由于自发性突变增加,最终导致细胞内各种功能下降,特别是各种抑癌基因的失活,最终导致肿瘤的发生。研究 一发现,在遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditarv nonpolyposis colorectal cancer,H NPCC)和部分非遗传性结直肠癌即散发性结直肠癌(sporadic colorectal cancer,SRC)发生的早期常常出现MMR基因的突变,从而使肿瘤的发展按照复制错误路径进行。目前研究表明,至少有6个MMR基因与HNPCC 发生有关,包括hMSH2、hMI H1、hPSM1、hPSM2、hMSH6和hMSH3。在这6个基因中,hM—SH2和hMLH1基因突变占所检测到突变的9O 以上。说明这两个基因在HNPCC发生中起主导作用。hMSH2(human mut S homolog 2)是第一个被分离到的人类错配修复基因,该基因与细菌的Mut S 同源,位于2p21~22,其基因DNA 全长约79 kb(不包括启动子),全长cDNA为3 l11 bp,含有长2 727 bp的开放阅读框架,翻译后编码一种由909个氨基酸组成的蛋白质;hMSH2蛋白在错配修复过程中通过核苷酸聚合酶而起作用,它失活后可引起复制错误的累积,从而引起突变表型;hMSH2在HNPCC中阳性表达约6O%,能够加速腺瘤到癌的转变过程。hMI H1(human mut I homolog 1)是一个与HNPCC发病有关的错配修复基因,是细菌错配修复基因mut L 的同源物,与大约3O%的HNPCC有关 。该基因定位于3p21,hMLH1的cDNA 全长2 484 bp,编码长度为2 268 bp的开读框架。hMI H1蛋白由756个氨基酸残基组成,它常与hMLH3、hPMS2或hPMS1的蛋白组成具有未知的酶活性的二聚体,被认为是一个分子修复标志。

 

 

在这里,掌握健康资讯

扫描左侧二维码即可添加抗癌健康网官方微信;
健康之路 与你同行
肠癌更多>>
肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤,发病率仅次于胃和食管癌,是大肠癌的最常见部分(占60%左右)。[详情]
热文欣赏更多>>

健康阅读

推荐欣赏

  • 热门推荐
  • 最新期刊
  • 疾病关注
长期憋尿,膀胱癌,长期憋尿引发膀胱癌
[详情]
白血病与骨髓移植术
[详情]
筷子致癌?靠什么吃饭?
[详情]
卵巢囊肿并不可怕
[详情]
调理内分泌多吃黄色食物
[详情]
吃腐乳致癌可信吗?
[详情]
资讯排行榜更多>>
肺癌康复指南吃什么?
人参皂苷RH2: 增强免疫细胞活性抗肿瘤、逆转肿瘤药物耐药性[详情]
信息聚焦更多>>
化疗药物中成药止痛药
卡铂珍香胶囊阿司匹林
顺铂参丹散结胶囊扑热息痛
5-氟尿嘧啶食道平散盐酸哌替啶片
西妥昔单抗抗癌平丸吗啡
多柔比星志苓胶囊芬太尼
视频推荐更多>>
肿瘤热文欣赏更多>>

特别声明:本站信息仅供参考 不能作为诊断及医疗的依据平台联系我们

抗癌健康网 版权所有 未经授权请勿转载  CopyRight©2008-2015 www.ca39.com, All Rights Reserved. 浙ICP备11014848号