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6种铂类化疗药的对比

2018-04-04

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导读:一代顺铂,二代卡铂、奈达铂、环铂,三代奥沙利铂、洛铂,6种铂类药物用法和注意事项对比。有人说:「顺铂是化疗药物中高效高毒的典范,地位位居化疗药物第一位。

  一代顺铂,二代卡铂、奈达铂、环铂,三代奥沙利铂、洛铂,6种铂类药物用法和注意事项对比。

  顺铂(DDP)

  有人说:「顺铂是化疗药物中高效高毒的典范,地位位居化疗药物第一位。」

  顺铂是多种实体瘤的一线用药,可作为放疗增敏剂。疗效可观,抗癌谱广。

  EP 方案为治疗 SCLC 或 NSCLC 一线方案,IMP 方案或 NVB 等方案为目前 NSCLC 常用方案,以 DDP 为主的联合化疗为晚期卵巢癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤,DDP 与 ADM、CTX 等联用对头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等有效。

  1。 用法和用量

  (1)静脉用药

  20~30 mg/m2,溶于 200~500 mL NS,1 天 1 次,3~5 天一个周期,可重复 3~4 周期或 30 mg/m2,每日 1 次,连用 3 天,重复 3~4 周期,需适量水化利尿。

  关于大剂量顺铂的施予可以看这篇:大剂量顺铂化疗的水化和注意事项。

  (2)胸腹腔注射

  1 次 30~60 mg,7~10 天重复 1 次。治疗过程中注意血钾、血镁变化,必要时需纠正低钾、低镁。

  2。 不良反应

  (1)最严重是肾毒性,表现为用药后 1~2 周出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。每日 >90 mg/m2需警惕,除了水化暂无与其他预防手段。

  (2)严重的消化道反应:用药后 1~2 小时可发生急性呕吐,持续 1 周,需用强效止吐剂。

  (3)耳毒性:与用药总量有关,表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失。中耳炎患者禁用顺铂。与氨基糖甙类抗生素(链霉素、庆大霉素等)合用,可产生致命性肾衰,并致耳聋。

  (4)骨髓抑制较轻:剂量 ≥120 mg/m2发生率可达 40%,亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性重叠,白细胞 < 3.5x109/L、血小板 <75x109/L 需谨慎。

  卡铂(CBP)

  第二代铂类抗肿瘤药。广谱,主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等,也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等。

  与顺铂有不完全交叉耐药,既往用顺铂无效的患者,改用卡铂仍有可能取得疗效。

  卡铂无明显肾毒性,但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度,治疗前肾小球滤过率(GFR)低下者血小板减少较普遍,因此研究者曾推荐按照 GFR 调整卡铂剂量,争取最大疗效、避免不可耐受的毒性。

  1。 按 AUC 给药的计算方法

  确定以下条件:性别、年龄(岁)、体重(Kg)、肌酐清除率(mL/min)、AUC。

  AUC(mg/mL/min)取值:常取 5~7,5 更常用。

  肌酐清除率检测复杂,不常进行,可通过血清肌酐(μmol/L)来计算肌酐清除率,男女计算方法不同

  男性肌酐清除率 = 【(140 - 年龄)× 体重 × 1.23 】 ÷ 血清肌酐

  女性肌酐清除率 = 男性肌酐清除率 × 0.85

  将以上值代入下面的 Calvert 公式

  卡铂剂量(mg)= 所设定的 AUC(mg/mL/min)×【 肌酐清除率(mL/min)+25】

  2。 不良反应

  在体内存留时间比顺铂短,因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性罕见;但骨髓抑制比顺铂强,有剂量限制性。治疗前不需水化,但同时应用氨基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。

  血小板减少严重,最低点出现在 2~3 周,恢复在治疗后第 4 周。恶心、呕吐常见,一般于治疗后 6~12 小时 出现,24 小时 内消失。

  3。 注意事项

  卡铂与铝可起反应,应避免与铝制品接触,配制药液及输液时应避免接触铝制品,患者的餐具也不要用铝制品。卡铂易溶于水,对光敏感,易分解,注意避光。

  环硫铂(SHP)

  二代铂类药,作用与顺铂相似,主要用于泌尿生殖系统恶性肿瘤如睾丸癌、卵巢癌、头颈部癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌等,骨髓抑制较顺铂重。

  奈达铂

  日本生产的二代铂类药,主要用于食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌。在亚洲应用广泛,而在欧美应用很少。

  广谱性不如顺铂,疗效也未超过顺铂。消化道反应没有顺铂强烈,但骨髓抑制比顺铂严重,尤其是是血小板降低、白细胞下降得厉害。但其胃肠道和肾毒性较小,可以用于 DDP 不能耐受的老年患者。

  用法用量100 mg/m2溶于 300 mL 以上 NS,静滴 1 小时以上,用完后补液 1000 mL 以上,每 4 周 1 次,共用 4 个周期。

  虽然部分国内说明书上写着可以用 GS 也可以用 NS,但是临床一般用 NS。国外说明书上写:配制时不宜使用氨基酸输液、PH<5 酸性输液(如电解质补液、5% NS、GNS),否则可能会分解。

  草酸铂/奥沙利铂(L-OHP)

  第三代铂类抗肿瘤药。与顺铂无交叉耐药,主要用于结直肠癌晚期一二线治疗和术后辅助治疗,也应用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。

  1。 用法用量

  130 mg/m2溶于 500 mL 5% GS,静滴 2 小时,3 周重复或 100 mg/m2,2 周重复。

  2。 不良反应

  少而轻,与 5-FU 联用时,毒副作用增强。

  (1)末梢神经炎:发生率 82%,有时可伴有口腔周围、 上呼吸道、上消化道的痉挛及感觉障碍,可自行恢复而无后遗症。可因感冒而激发或加重。累积剂量> 800mg/m2时,可能有永久性感觉异常和功能障碍。化疗期间禁用冷水洗脸刷牙、禁冷饮食,在用药中、后要适当保温,防止发生外周神经毒性反应。

  (2)消化道毒性:发生率 64.9%,可预防性给予治疗性止吐药。

  (3)骨髓抑制偶尔可达 3~4 级。

  3。 注意事项

  禁止用 NS 和碱性溶液配制。避光。避免接触铝制品(同卡铂)。

  洛铂

  第三代铂类抗肿瘤药。德国原研的,主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病

  使用前用 5 mL 注射用水溶解,静脉注射按体表面积一次 50 mg/m2,再次使用时应待血液毒性或其他临床副作用完全恢复,推荐的应用间歇期为 3 周。

  不良反应:骨髓抑制明显,血小板减少最为强烈,常发生在治疗后 2周开始,下降后 1 周恢复到 100000/mm3,血象改变呈可逆性,但继发的副作用如血小板减少引起出血、白细胞减少引起感染风险高。

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