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肿瘤也会性别歧视,重女轻男

2018-11-07

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导读:卵巢和胰腺的粘液性肿瘤主要影响30至40岁的年轻女性,约占卵巢癌和胰腺癌的3%,通常通过手术治疗可将肿瘤完全切除。

  众所周知,肿瘤也是有性别歧视的,在所有癌症中男性患者的死亡风险几乎是女性的2倍,女生们内心有没有一点小确幸?但是,事情并没有听起来这么简单,有一种胰腺癌——胰腺粘液性囊性肿瘤(MCNs),特别“青睐”女性,尤其是年轻女性。这是为什么呢?

  最新一篇发表在《Journal of Pathology》期刊上的研究给出了答案:MCNs与另一种发生在卵巢的粘液癌有惊奇的相似之处,主要是由于这两种肿瘤细胞都源自胚胎生殖细胞。

  来自日内瓦大学(UNIGE)研究人员发现,胚胎生殖细胞在未分化的情况下迁移到生殖器官。在迁移过程中,其中一些可能会错误地停留在其他器官,进而带来30年后罹患肿瘤的风险。

  30-40岁女性最危险

  卵巢和胰腺的粘液性肿瘤主要影响30至40岁的年轻女性,约占卵巢癌和胰腺癌的3%,通常通过手术治疗可将肿瘤完全切除。然而,大约15%的病例在手术前囊肿破裂,导致癌细胞扩散至腹膜,引起对化疗高度耐药的转移。在这种情况下,患者的生存预后不超过一年。

  最初,这项工作是基于临床观察的,通讯作者、卵巢癌专家、UNIGE医学院的研究员Intidhar Labidi-Galy博士介绍,他在一篇详细描述胰腺粘液性肿瘤遗传特征的文章中惊讶地发现,尽管(胰腺和卵巢)这两个器官之间没有直接关系,但两个位置的粘液性肿瘤具有相同的遗传改变。

  “我们发现了相同的基因突变;以及相同类型的受害者——经常抽烟的年轻女性,”第一作者Kevin Elias博士指出了两种肿瘤之间的密切联系。

  共同的起源

  为什么非妇科癌症患者却几乎全是女性?卵巢和胰腺之间有什么关联?事实上,在胚胎发育的早期阶段,受精卵会在数次分裂之后形成囊胚,其中的一些细胞会形成内细胞团。在囊胚形成的最初几周之内,内细胞团中的胚胎干细胞(Embryonic Stem Cells)会开始逐渐分化,其中一部分形成原始生殖细胞。

  原始生殖细胞是两性生殖细胞的“始祖”,它具有分化为卵原细胞或精原细胞的能力,并可进一步形成精子和卵子。在怀孕4到6周时,这些细胞会在人体内进行长时间的迁移(迁移:在发育中借变形运动或进入血流而沿肠壁迁移,或进入背肠系膜,最终达到正在发育的生殖嵴处,并和生殖嵴的中胚层细胞共同组成睾丸或卵巢);在怀孕7周左右抵达生殖腺。很有可能,其中一些生殖细胞中在途中掉队了,不再继续前进。

  利用公共数据库,研究们开发出了一个转录图谱,识别了怀孕6、7、11、16和17周的原始生殖细胞,以及肿瘤和健康卵巢和胰腺细胞的基因表达水平。随后研究人员通过研究这两个器官的健康组织、粘液性肿瘤和其他类型的肿瘤,并比较胰腺和卵巢数据,结果发现,在这两种情况下,粘液肿瘤的转录谱都远离了假定的原始组织(卵巢或胰腺),但是非常接近原始生殖细胞。这证明这些肿瘤更接近原始生殖细胞,而不是它们生长的器官。

  研究结果表明,这些在胚胎时期意外停止迁移的细胞可能在几十年后发展为癌症,这取决于危险因素(如吸烟)的影响以及这些原始生殖细胞在体内的“定居”位置。

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