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腹膜透析中的AQP1启动子变体、水运输和结果

2021-11-10

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导读: 背景  超滤的可变性影响接受腹膜透析治疗的肾功能衰竭患者的处方和结果。 AQP1(编码原型水通道水通道蛋白-1 的基因)的变异可能

        背景
  超滤的可变性影响接受腹膜透析治疗的肾功能衰竭患者的处方和结果。 AQP1(编码原型水通道水通道蛋白-1 的基因)的变异可能导致这种变异。
 
  方法
  我们收集了七个队列中 1851 名接受腹膜透析治疗的患者的临床和遗传数据,以确定 AQP1 变异是否与腹膜超滤以及死亡或技术失败(即转为血液透析)的复合风险相关。 我们对细胞、小鼠模型和从人类获得的样本进行了研究,以表征 AQP1 变体并研究缓解策略。
 
  结果
  常见的 AQP1 启动子变异 rs2075574 与腹膜超滤有关。 rs2075574 的 TT 基因型携带者(10% 至 16% 的患者)的平均 (±SD) 净超滤水平低于 CC 基因型携带者(35% 至 47% 的患者),两者均处于发现阶段 (506±237) ml vs. 626±283 ml,P=0.007)和验证阶段(368±603 ml vs. 563±641 ml,P=0.003)。平均随访 944 天后,898 名患者中有 139 名 (15%) 死亡,280 名 (31%) 转入血液透析。 TT 携带者的死亡或技术失败复合风险高于 CC 携带者(调整后的风险比,1.70;95% 置信区间 [CI],1.24 至 2.33;P=0.001),以及更高的死亡风险任何原因(24% 对 15%,P=0.03)。在机制研究中,rs2075574 风险变异体与 AQP1 启动子活性、水通道蛋白-1 表达和葡萄糖驱动的渗透水转运的降低有关。胶体渗透剂的使用减轻了风险变异的影响。
 
  结论
  AQP1的一个常见变异与接受腹膜透析治疗的患者的超滤减少和死亡或技术失败风险增加有关。

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