一般痣的表面较为光滑，黑色素瘤表面则比较粗糙。假如原为表面光滑的黑痣，忽然变为粗糙或呈结节状时，就要引起注意。痣的颜色可以很深，而黑色素瘤则可以颜色很浅或不含色素。假如色素浓淡不一，分布不均匀，并且病变区富于血管，外围有卫星结节或色素弥散现象时，则要提高警惕。
就质地而言，痣地质地软而韧，黑色素瘤则硬而脆。由于黑色素瘤表皮细胞可自行溶解溃破，表面每有裂隙或溃疡形成，是其恶性的本质表现。即使还未形成溃疡，无故流水出血也是一个危险信号。
带毛的痣是皮内痣，一般很少发生恶变，但如毛痣变得自行脱毛，则提示毛囊的上皮真皮交界处有了活动性病变出现，这种痣就有发生恶变的可能，应提高警惕。进行随访观察或行切除，进行活检。
溃疡形成是黑色素瘤区别于黑痣的重要临床表现之一，而且还具有预后的意义，溃疡型比无溃疡型预后差。
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