胃肠道肿瘤化疗新趋势

导读：胃肠道肿瘤化疗新趋势

过去的3~4年里,结直肠癌治疗领域发生了深刻的变革。当前,结直肠癌患者长期生存甚至治愈已不再是奢望。这些变革包括奥沙利铂伊立替康卡培他滨等化疗药物的广泛临床应用及其与分子靶向药物的联合应用。同样在进展期胃癌的治疗也有了较大的进展,未来新型药物的联合使用和生物靶向治疗将更加有效地治疗胃癌和改善预后。目前临床医师有了更多的肿瘤药物治疗选择,而且,许多旨在探索可手术切除直肠癌及转移性结直肠癌最佳化疗方案以及进展期胃癌标准治疗的临床研究正在进行之中。卡培他滨(希罗达)作为有选择性的口服氟尿嘧啶类药物,能模拟5-FU持续静脉滴注。来自各种资料和大规模临床试验的数据显示,在胃肠道肿瘤化疗中卡培他滨(希罗达)具有至少相当于传统5-FU的有效性和更好的安全性以及口服的方便性,已经成为氟尿嘧啶类单药化疗或联合其他化疗药物以及分子靶向药物的新趋势。

进展期胃癌的化疗选择
　 对失去手术机会的进展期胃癌进行系统化疗的结论源于4个随机的临床研究,　即化疗组与最好的支持治疗组相比,　化疗显著提高了患者的中位生存期(7.5月~12月对3月~4月)及生活质量。
近年来许多新的细胞毒性药物在进展期胃癌的治疗中得以应用,　包括依立替康、奥沙利铂、紫杉类药物以及给患者带来很大便利的口服药物卡培他滨。一宗随机多中心的研究采用2×2的析因设计法比较卡培他滨与5-FU,奥沙利铂与顺铂在ECF　疗法中的作用,　以治疗进展期胃食管交界处肿瘤,　此试验目前正在进行中(Real　2):　Sumpter等已观察了初步结果,显示出奥沙利铂及卡培他滨的抗肿瘤活性,分别比对照组(含5-FU组和含顺铂组)提高了疗效(54%:28%;　48%:34%),肯定了其在进展期胃癌化疗中的作用。2005年ASCO会议也报告TCF对比CF有效率及生存率都有明显提高。
　 由于胃癌的肿瘤学特点(三高三低),　进展期胃癌在临床上十分常见,化学治疗成了非手术综合治疗的主要措施,目前仍无“金标准”的规范方案可循,含5-FU类药物仍是主要方案(占76%);新药、新方案推陈出新,提高了疗效,改善生活质量,减少不良反应;而卡培他滨(希罗达)作为新一代肿瘤内激活的口服氟尿嘧啶类药物,能模拟5-FU持续静脉滴注,已经成为进展期胃癌一线治疗的主要药物之一。

结直肠癌的一线治疗
　一直以来FOLFOX4是晚期结直肠癌的主要化疗方案,组间试验N9741　主要研究终点—TTP在FOLFOX4组较IFL和IROX组显著延长(8.7对6.9　和　6.5月,FOLFOX4　与IFL相比:p=0.0014),FOLFOX4的总生存期也较其他两组更长(19.5对15.0　和17.4　月;　FOLFOX4　与IFL相比:P=0.0001)。FOLFOX4有效率也更好(45%对31%和　35%;FOLFOX4　与IFL相比:P　=　0.002)。而使用口服氟尿嘧啶类药物卡培他滨(希罗达)联合奥沙利铂一线治疗晚期结直肠癌的临床研究也一直是全球关注的热点。大量临床研究显示,希罗达的临床有效率至少不低于含有5-FU的化疗方案(图1)。而且西班牙/德国/法国在2005胃肠道肿瘤会议上分别报道了希罗达的安全性优于FOLFOX的临床研究。最近备受关注的TREE　研究发表了中期结果:TREE1的有效率为mFOLFOX:bFOL:XELOX=47%:32%:37%,TREE2为各组联合Avastin有效率明显上升为62%:43%:57%。TREE试验在探索结直肠癌治疗新思路的同时再次证明了希罗达在联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性。