靶向治疗让晚期肺癌成为慢性病

导读：每年因肺癌死亡的人数大约135万人，多于乳腺癌、前列腺癌和肠癌死亡人数的总和，其中非小细胞肺癌约占80%，而且近年来肺癌发病情况在全球范围内呈持续上升趋势。

    肺癌更是中国第一致死癌症，每年有60万患者死于肺癌。同时，我国就诊的非小细胞肺癌患者以晚期居多，著名肺癌专家、上海市胸科医院临床中心首席专家廖美琳教授就指出：上海市确诊的肺癌中，65%以上是晚期的非小细胞肺癌，一经确诊患者就丧失了手术治疗的机会，严重影响患者的生存期和生活质量。

    目前，化疗仍然是晚期非小细胞肺癌一线治疗（可理解为首选治疗）的标准选择，但其疗效已达平台期是不争的事实，并且化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，也杀伤人的正常细胞，副反应很大，病人常不能耐受。近年来随着分子靶向治疗的出现，广大医生梦寐以求的目标即是通过靶向治疗或与化疗的联合突破晚期非小细胞肺癌化疗的瓶颈效应，而这个目标正在不断的实现中。就像廖美琳教授所谈到的，由于新的靶向药物以及优化治疗方案的出现，晚期肺癌患者的生存期得到了显著的延长，甚至部分患者获得了治愈的效果，晚期肺癌正逐步走入了慢性病的阶段。

    现阶段在国内用于非小细胞肺癌治疗的分子靶向药物主要有两类，它们都作用于肿瘤细胞的表皮生长因子受体(EGFR)信号传导通道，而表皮生长因子受体（EGFR）信号传导通路与肿瘤增殖、转移和血管生成有密切关系。简单来讲，一类药物是作用于肿瘤细胞内的小分子酪氨酸激酶抑制（TKI），包括吉非替尼和厄洛替尼，另外一类是作用于细胞外的单克隆抗体，主要是西妥昔单抗（爱必妥）。中山大学附属肿瘤医院内科张力教授介绍：“虽然这两类药物都作用于肿瘤细胞的同一个信号传导通道，但是两类药物的作用机理、治疗效果以及主要适用人群是不同的。”

    随着研究的进展，发现如果肺癌患者的EGFR基因有突变，TKI类药物的治疗效果就非常好，而对于没有突变的患者，不但可能不能取得治疗效果，还有可能造成肿瘤的恶化。目前欧洲晚期非小细胞肺癌患者如果要使用TKI类药物做为一线治疗，必须首先检测患者的EGFR基因是否有突变，而在国内，一方面由于这项检测的复杂性，另外由于患者的肿瘤组织不容易获取，EGFR基因检测开展的程度不是很高，只在一些大的肿瘤中心有开展。对此，张力教授呼吁：对于准备使用TKI类药物进行治疗的肺癌患者，最好提前检测EGFR基因是否有突变。仅仅根据一些临床特征(常用的特征包括女性、腺癌、不吸烟等)决定患者是否使用一线TKI治疗的证据尚不充分，EGFR突变状态未知的患者仍然应首选化疗。

    而对于单克隆抗体一类的药物，发表的研究结果显示，以爱必妥+铂类为基础的化疗方案（目前晚期非小细胞肺癌标准化疗方案），在一线治疗非小细胞肺癌时，可显著提高病人的总体生存期，并且用爱必妥治疗的病人中，还包括那些体能状态较差的人。研究分析显示，爱必妥一线治疗带来的生存期延长不受患者EGFR等基因突变的影响，其成为第一个在治疗非小细胞肺癌时可以使所有组织学亚型肺癌病人都能显著延长生存期的靶向治疗药物。张力教授如此评价：爱必妥联合化疗的发展，不但可使晚期肺癌患者的一线治疗有了新选择，有可能成为新的治疗标准，而且患者可从爱必妥的治疗中获得更长的生存时间、更好的生活质量。

    同时研究者发现, 对于接受爱必妥联合化疗的患者，出现痤疮样皮疹可以预测患者的治疗效果，在早期就出现痤疮样皮疹的患者中，生存期延长更加显著。最新分析显示，在接受爱必妥治疗的患者当中，开始治疗3周以内出现任何级别皮疹（痤疮样皮疹）的患者的总生存期接近于无皮疹的患者总生存期的两倍，这提示皮疹可能是生存期延长的一个重要指标。同时爱必妥的耐受性良好，包括皮疹（均为1~3级）在内的不良反应可以预期并且可控。

    对于肺癌的靶向治疗未来的发展，上海市胸科医院陆舜教授谈到：“肿瘤的靶向治疗需要特异性的病人才能产生特异性的疗效，同样也会出现特异性的毒性，意思就是只有找到靶向治疗真正的靶点，然后选择最适合的病人，才能取得最佳的疗效。目前我们看到的肺癌靶向治疗只是冰山一角，还有很长的路要走，但是我们是幸运的，起码已经看到希望了。”