氟尿嘧啶（5-FU）类药

　　氟尿嘧啶(5-FU)是肿瘤科最常见的药物之一，然作为肿瘤科使用较多，要了解了这个类型的药物，下面的问题将直接帮助部分医生或患者，这些方面的问题，具体见下面。

　　1、5-FU化疗方案加用CF的目的及原理是什么?

　　答：甲酰四氢叶酸(CF,LV)可提高细胞内叶酸盐含量，增强“FdUMP-dTMP-TS酶”三聚体复合物的稳定性，增强对TS酶活性的抑制，从而提高5-FU的疗效，但同时使得5-FU的GI粘膜毒性增加。

　　2、5-FU耐药的途径分别是哪些?

　　答：已有研究表明，肿瘤细胞可通过多种机制介导对5-FU的抵抗性，其中包括活化5-FU的关键酶缺失，5-FU代谢酶活性增加，TS还原性叶酸底物的缺乏和TS基因扩增，基因过度表达或TS基因突变引起的TS活性或水平的变化，DNA损伤反应通路的变化等，另外核苷酸补救合成途径也有参与的证据。其中活化5-FUTS基因的突变、TS基因表达增强及TS基因扩增等原因引起的TS活性和水平的改变是5-FU耐药的重要机制。

　　3、试回答TP对于5-FU和卡培他宾的细胞毒过程中分别起到什么作用?

　　答：TP,在5-FU代谢过程中，是5-FU经过酶催化成FdUrd从而再一步一步形成FdUMP,针对TS酶起作用。是第一个活化酶。而在希罗达药物代谢过程中，TP使5‘-DFUR变成5-FU起到作用。(肿瘤组织的TP远大于正常组织)。

　　4、5-FU没有口服制剂的原因是什么?卡陪他宾要求口服的原因是什么?

　　答：5-FU口服后能被胃肠道内的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)分解而降低了生物利用度及其活性，故没有口服制剂，要想口服必须要开发5-FU前体药物或抑制DPD活性，从而分成了两派，UFT和S-1为代表的替加氟前体药+DPD酶抑制剂和以希罗达为代表的5‘-DFUR为前体药。故至于为什么希罗达要求口服，这个问题不知道怎么回答，我想应该是希罗达的发明就是为了5-FU能口服吧。希罗达口服后在胃肠道内以原型吸收，然后首先在肝脏内经羧酸酯酶转化为5‘-DFCR，继而在肝脏和肿瘤组织内经胞嘧啶脱氨酶作用转变为5‘-DFUR，最后在肿瘤组织内经TP酶转化为5-FU。由于TP酶在肿瘤组织酶高表达，因此希罗达主要在肿瘤中转化为5-FU，可认为是一种肿瘤靶向治疗药物。

　　5、肝肾功能异常：ccr40ml/min对于5-FU和卡陪他宾的剂量需要怎么调整?

　　答：肝肾功能不全，楼主只提了CCR(内生肌酐清除率)，40ml/min肾功能中度损害，属于肾功能失代偿期。肝功能没说!按着楼主的思路，病人肾功能不全的原因是什么，慢性还是急性，是化疗所造成的吗?还是转移病灶所造成的，建议先找原因。而如果是化疗造成的，与5-FU毒性有关吗?在这里我只能这样回答，希罗达对肝转移引起的轻度至中度肝功能不全的病人所进行的本品药代动力学研究表明，无须对这类病人作剂量调整。尚未对肾功能不全者(指血清肌酐升高)进行药代动力学研究。呵呵，不知道给及格分不。

　　6、你所见到的以5-FU为基础的方案最严重的副作用是什么?你当时是怎么处理的，你认为这些副作用产生的原因是什么?

　　答：我见过最严重的还是严重的粘膜反应，处理：升白，抗感染，输注血小板，对症营养支持，维持水电解质平衡。当然还有腹泻，这个也不少见，腹泻的处理都是常规处理。造成这些药物的原因，一方面用药不正规，不是持续滴注，研究表明推注，和大剂量CF的应用都可增加毒性。另一方面没有检测DPD酶，和5-FU药物浓度。

　　7、卡陪他宾要求饭后30分钟口服的原因是什么?

　　答：应该还是因为药物对胃肠道的刺激，为了减少胃肠道的反应吧。特别提示希罗达最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，另外S-1添加了消化道粘膜保护剂(Oxo)，减少了胃肠道的反应。

　　8、试回答当你调整氟尿嘧啶剂量时，根据什么临床表现调整

　　答：5-FU应用的时候现在都测DPD酶，还要测5-FU的药物浓度，粘膜炎甚至腹泻是5-FU的主要毒副作用，DPD酶是5-FU的主要代谢酶，其活性不足会造成5-FU代谢减慢，血浓度过高引发严重反应。一般5-FU的治疗浓度在250-500ug/L，过低效差，过高副作用大。如果真是DPD酶遗传性缺失，那只能停用了，换别的药物。