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乳腺癌化学治疗对卵巢的影响

2014-04-17

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导读:化疗作为一种全身性治疗,在直接杀伤肿瘤细胞的同时也对卵巢组织造成损伤,引起卵巢功能一过性或永久性损害,这是引起卵巢早衰的重要原因之一。

  早期乳腺癌癌肿较小,未发生扩散转移,其最为有效的治疗手段为手术切除。术后会根据病人的病理淋巴转移情况给予放化疗治疗。而化疗作为一种全身性治疗,在直接杀伤肿瘤细胞的同时也对卵巢组织造成损伤,引起卵巢功能一过性或永久性损害,这是引起卵巢早衰的重要原因之一。化疗所致的卵巢功能损伤可表现为月经状态改变,例如月经周期紊乱、闭经及不孕。

  化疗引起的月经暂时或永久消失被称为化疗致闭经(CIA),目前CIA定义的停经时间多采用比内斯(Bines)标准:开始化疗后1年内,停经≥6个月。多数研究以月经状态评估化疗对卵巢功能损伤的程度:化疗后闭经为功能衰竭,月经不规律为功能部分受损,月经规律则为功能正常。

  卵巢具有生殖和内分泌两大功能,在产生卵子、维持月经周期的同时,产生雌孕激素和少量雄激素。出生时的卵巢内有约150~200万个卵泡,随着年龄增长,原始卵泡不断发育成熟并排卵或闭锁,数目逐渐减少直至耗竭,即绝经。卵巢内存留卵泡的数量和质量为卵巢储备功能,随年龄增长而降低。患者接受化疗后各级卵泡数目均有减少,甚至出现无卵泡卵巢;除卵泡受损外,卵巢间质也会出现不同程度的纤维化和坏死。虽然化疗对卵巢的影响和破坏是不可逆的,但化疗并未造成所有卵巢组织和卵泡细胞破坏,且卵巢自身具有储备功能,停止化疗后,部分患者仍然可以恢复卵巢功能。

  乳腺癌多采用联合化疗,难以评估单个化疗药物的卵巢毒性,如环磷酰胺,该药卵巢毒性较明确,且与累积剂量呈正相关。未行化疗的绝经前乳腺癌患者,21%的患者在9个月内出现闭经;接受1个周期环磷酰胺+甲氨蝶呤+5-FU(CMF)方案化疗组中,31%患者出现闭经;6~7个周期CMF方案化疗组,68%患者出现闭经。临床实验者对众多的乳腺癌患者结果研究结论表示CMF方案化疗患者出现CIA的比例为45.2%,CEF方案为70.1%,含紫杉醇方案为69.2%。这些研究结果提示,紫杉类药物对卵巢功能影响相对较大,但对化疗结束后月经周期的维持更有帮助。

  以上临床研究结果表示化疗对女性卵巢功能具有不可逆的损害,但由于乳腺癌激素依赖的特点,卵巢功能的损害部分起到了内分泌治疗的作用。根据患者自身情况,在减轻化疗期卵巢功能损害和增加高危乳腺癌的卵巢抑制之间取得平衡,实现同时改善生存和生活质量

  另外,人体正常细胞与异常的癌细胞内,含有一种能与激素相结合的物质,称之为激素受体。激素需要与受体结合才能起作用,对于健康人,它能发挥正常的生理功能,但对于已具备生癌条件者,能促进癌变进程;对于癌症患者,会使得癌症进一步的发展,乳腺癌病人可通过免疫组化验查检测出雌激素受体阳性和阴性两种,而阳性者为雌激素依赖性的乳腺癌,此类患者受孕后,会由于雌激素水平的升高而出现机体的刺激反应,极易导致病情急剧恶化发展或复发转移。因此乳腺癌患者如未生育的,准备受孕前一定要注意防止恶变。

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