帕尼单抗用于转移性结直肠癌不劣于西妥昔单抗

　　在世界范围内，结直肠癌是造成肿瘤相关死亡事件的第四位原因。对于转移性的结直肠癌患者而言，基于伊立替康和奥沙利铂的化疗联合靶向治疗能改善患者的中位总体生存期达2年。

　　抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗能给化疗难治性转移性结直肠癌患者带来治疗获益。在CO.173期研究中，与最好的支持性治疗相比，西妥昔单抗单药治疗能显著改善患者的总体生存期和无进展生存期。但是回顾性研究的结果提示这种治疗获益仅局限于野生型KRAS外显子2的患者中。

　　在408 3期研究中，与最佳的支持性治疗相比，帕尼单抗联合最佳的支持性治疗能显著改善患者的无进展生存期和对治疗产生客观反应的患者的比例。后续的分析也提示帕尼单抗的临床获益也局限于KRAS外显子2突变的患者中。

　　研究者注意到在化疗难治性转移性结直肠癌患者中，既往没有研究针对西妥昔单抗和帕尼单抗的疗效和安全性进行比较。对这些药物的安全性和有效性进行再次评价是十分重要和必须的。

　　因此，在本研究中，来自于澳大利亚Queen Elizabeth医院的Price教授等为了评估在上述这些患者中，帕尼单抗和西妥昔单抗治疗的有效性和毒性反应而设计了相关研究，并将研究结果发表在Lancet Oncol 4月最新的在线期刊上。

　　本研究为随机、开放式标签、3期头对头研究，研究者从位于北美、南北、欧洲、亚洲、非洲和澳大利亚的研究分中心内纳入受试者，受试者为年龄在18岁及以上的化疗难治性转移性结直肠癌患者，东部肿瘤协作组织一般状态分级在2级或以下的野生型KRAS外显子2患者。

　　研究者采用由电脑生成的随机序列进行随机化分组，将受试者按照1:1的比例随机分成两组，并根据受试者所处的地理位置和ECOG一般状态分级对其进行分层。一组受试者接受帕尼单抗治疗，方案为6mg/kg每2周一次，另一组受试者接受西妥昔单抗治疗，方案为初始计量400mg/m2，之后每周250mg/m2，每周一次。

　　本研究的主要终点事件是采用非劣效性分析所进行的总体生存期评价。主要分析所纳入的受试者为至少接受过一个治疗剂量的帕尼单抗或西妥昔单抗的患者，按照患者所分配的方案进行分析。目前研究的受试者入组已经结束。

　　在2010年2月2日至2012年7月19日期间，研究者共纳入了1010例受试者，其中999例开始了研究药物的治疗。499例接受帕尼单抗治疗，另外500例接受西妥昔单抗治疗。在总体生存期的分析中，帕尼单抗的疗效不劣于西妥昔单抗。中位总体生存期在帕尼单抗组和西妥昔单抗组分别为10.4月和10.0月，HR为0.9。从本研究结果观察来看，帕尼单抗的疗效是西妥昔单抗的105.7%。

　　A 不同治疗组总体生存期的Kaplan-Meier曲线 B 总体生存期的亚组分析

　　A 不同治疗组无进展生存期的Kaplan-Meier曲线 B 总体生存期的亚组分析

　　在两个治疗组中，不良反应事件的发生率和3级至4级不良反应事件的发生率相似。3-4级的皮肤毒性反应事件在帕尼单抗组有62例(13%)，在西妥昔单抗组为48例(10%)。3-4级的输液反应的发生率在帕尼单抗组要低于西妥昔单抗组，分别为1例(<0.5%)和9例(2%)。3-4级的低镁血症的发生率在帕尼单抗组更高，为35例(7%)，在西妥昔单抗组为13例(3%)。研究者观察到了一例与治疗相关的致死性不良反应事件，为发生在西妥昔单抗组的肺部感染。

　　本研究结果指出，在化疗难治性野生型KRAS外显子2的转移性结直肠癌患者中，在总体生存期获益方面，帕尼单抗的疗效不劣于西妥昔单抗。这两种药物都具有一些毒性反应。鉴于在研究中所观察到的治疗效果和所带来的毒性反应，药物所带来的3-4级输液反应在两组之间存在一定差异，医生在制定抗EGFR治疗方案时应将上述反应纳入考虑范围之内。