光动力医学的进展与前景

导读：光动力医学的进展与前景

　　 光动力医学是一门新兴的交叉学科，形成于20世纪的70年代后期，其临床应用范围广泛，包括肿瘤及其他非肿瘤性疾病如动脉粥样硬化、眼底老年性黄斑变性、类风湿性关节炎、皮肤良性病变等的诊断与治疗。 　　光动力治疗（photodynamic therapy,PDT）的基本原理是机体接受光敏剂后一顶时间后，肿瘤组织摄取和存留的光敏剂较多，经特顶波长的光照射是在生物组织中氧的参与下发生光化学反应，产生单氧和自由基，破坏组织和细胞中的多种生物大分子，最终引起肿瘤细胞死亡，从而达到治疗目的。 　　目前临床上通用的光敏剂是血卟啉衍生物（hemato porphyrin derivative,HpD,商品名Photofrin）,最常采用630nm波长的激光进行照射。 　　PDT治疗肿瘤的作用机制很复杂，概括起来，大致包括光动力效应对肿瘤细胞的之间损伤作用、破坏肿瘤内微血管引起肿瘤细胞缺氧、局部和全身的免疫反应改变等几方面的影响，肿瘤细胞死亡是诸多影响最终的综合结果。 　　光动力医学问世之处的临床应用始于治疗体表肿瘤，20世纪80年代初，这项技术与激光、光纤、内镜等技术密切结合，迅速发展到治疗食管癌、喉癌、支气管肺癌、膀胱癌、宫颈癌、脑肿瘤等体内深部肿瘤，早期癌和癌前病变会议获得根治，中晚期癌可获得姑息效果。大量的基础研究从理论上阐明了有关治疗机制的许多重要问题。 　　我国学者哈献文、邹进等早在20世纪80年代出就将PDT引进中国，迅即在全国范围内开展了协作公关研究，内容涵盖了光敏剂、激光器、临床应用及基础研究等各个方面，短短数年间就研发成功了国产的光敏剂血卟啉衍生物，发现或首先报道了卟啉类新光敏剂D-007和血卟啉单、蚕砂绿素衍生物CPD4以及竹红菌素等光敏剂，研制成功多种与国际发展同步的激光光源，使我国成为当时世界上收治病例和治疗病种最多的国家，基础理论研究也有许多重要进展。 　　世纪之交，光敏剂Photofrin与Diomed半导体激光器获得美国FDA正式批准，先后有美、欧、亚十多个发达国家的政府机构批准PDT可常规用于食管癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌、皮肤癌等肿瘤的治疗，新光敏剂ALA、m-THPC、Foscan、Photogem等开始用于临床，还有另外几种新光敏剂正在进行临床试用。随着PDT治疗与影像学技术的密切结合，PDT临床应用的范围更扩大到了肝癌、胆管癌、间皮瘤以及胸腹腔广泛种植瘤等高度肿瘤的治疗。对于许多因患有其他疾病而不能承受外科手术、年老体衰、拒绝外科手术、放疗或化疗后肿瘤复发或残存等情况的病人，PDT已经成为一种有效的备选治疗方法。 　　PDT治疗中心型早期支气管肺癌已是一种可供选择的常规方法。日本东京医科大学报道145例191处病变，总的完全反应率占病变的86.4%。对于进展期肺癌，PDT可以起到很好的姑息作用，并使个别不能手术切除的病例变为可以切除，或使肿瘤变小而缩小了切除范围，东京医大外科报道32例中27例获得成功。最近日本Furukawa等报道一项II期临床研究结果，用e6-PDT治疗早期肺癌41例46处病变，CR占病例数的82.9%、病变数的84.6%。东京医大Yamada等报道PDT治疗多原发性支气管肺癌36人83处病变，其中早期病变15处，14处获得CR（93.3%）。美国Ohio大学PDT治疗胸部恶性肿瘤315例，其中包括肺癌197例、食管癌118例，指出PDT可用以根治原位癌并可作为胸部肿瘤腔内梗阻病人的一线治疗手段。最近日本东京Tsutsui等还报道采用PDT治疗周围型肺癌10例，在引导下穿刺导入光纤组织间照射，8例获得PR，无明显副作用和并发症。 　　食管癌是PDT治疗的一个重要内容。我国学者金哈献文等在20世纪的80和90年代都曾开展HpD-PDT治疗食管癌的临床研究工作，早期食管碍可以获得根治，中晚期癌可以解除或缓解梗阻、提高生存质量、延长生命，效果显著。 　　PDT治疗肝癌是我国学者杨栋、曾超英等早在20世纪90年代的首创。通过B超引导下经皮穿刺导入多根光纤，插入肝癌进行组织间照射，多数病例的肿瘤明显缩小，生活质量明显提高，存活期延长，个别原先不能手术的病人得以将肿瘤切除。长期随访见少数病人已经存活5年以上。故PDT有望为肝癌治疗提供一种新的手段。 　　PDT治疗胆管资是近年来受人关注的一项进展。Ortner等1998年报道内镜PDT治疗不能手术的晚期胆管癌人9例，生活质量的Kamofsky指数从32分提高到69分并保持平稳，中为生存期为439天。他们又曾报道21例伴有黄疸的胆管癌病人，行内镜放置支架结合内镜PDT治疗，Karnofsky指数由支架后的49分提高到加用PDT后的73分，8例存活已82－739，随访6个月时存活率为95%。Zoepf等在2000年发表的一篇综述中，分析比较了晚期胆管癌的几种姑息治疗方法，指出PDT治疗在控制局部肿瘤的生长、解除黄疸、改善生活质量乃至延长生命方面都明显有效。最近韩国him等报道经PDT治疗胆管癌22例，显示肿瘤的厚度减少、范围缩小、生存期延长，获得了良好效果。 　　脑肿瘤往往边界不清，手术切净的难度很大。Muller等采用手术中PDT治疗脑肿瘤50例，随访1－30个月，中位生存期为8.5个月，他们认为PDT的危险性可以接受，效果的好坏与能否对肿瘤充分照光有关。奥地利Kostron等1996奶奶综述，原发或继发性脑癌肿瘤、手术中切除肿瘤后进行PDT治疗的开放式I、II期临床研究包括的病例已超过310例，其中包括作者本人单位的58例，结果明显提示这种治疗可以提高中位生存期，安全性好，病人容易承受，生存质量改善，可能成为脑肿瘤治疗中一种有效的补充手段。最近Zmmerma等进行了一项II期临床研究，手术中以m-THPC荧光光谱检测指引切除范围并结合应用PDT治疗，22例肿瘤所取138处活检的结果，敏感性为87.9%，特异性为95.7%，对于提高手术精度和彻底程度很有帮助。 　　鼻咽癌是我过南方很常见的一种恶性肿瘤，临床上多采用放射治疗。我过学者孙振权等和赖金平等都曾报道PDT治疗经放疗后复发或残存的鼻咽癌，大部分病例的病变得到有效控制，个别病例获得治愈，为治疗这种肿瘤提供了一种新的手段。 　　PDT可用以治疗头颈部恶性肿瘤。美国明尼苏达大学Biel等以PDT治疗未经治疗的或经放疗失败的早期喉癌，部分病例随访10年，治愈率达88%，这一结果与放疗或手术切除的疗效颇为相近，但治疗损伤大大低于外科手术。PDT治疗浅表的口腔癌、口咽癌或鼻腔肿瘤的治愈率为88%—90%。Bid等提出，III期和IV期头颈部肿瘤外科手术切除后瘤床做PDT照射以清除微小的残存癌有积极意义。伦敦大学的Lou等最近报道45例头颈部复发性肿瘤病人，其中大多是曾经抢救性常规治疗失败的病人，采用光敏剂Foscan-PDT治疗共61次，获得CR 8次、PR 42次，病人的总生存期和无瘤生存期都优于常规治疗，生活质量大有改善。伦敦大学Theodoy等采用Foscan-PDT治疗口腔重度不典型增生18例，病变消失，具有见效快、耐受好、可重复等优点，这18例中后来虽有10例发生复发，但新的病变是在原来PDT治疗的照射野以外。 　　在一些西方国家，前列腺癌是男性中发病率最高的恶性肿瘤。美国宾夕法尼亚大学Hahn等正在进行的一项临床I期实验，采用光敏剂motexafinlutetium-PDT治疗复发性的前列腺癌8例，效果明显，病人耐受良好。伦敦大学的Moore等开展了一项临床I期研究，已经m-THPC-PDT治疗前列腺癌6例，初步结果显示肿瘤明显缩小，部分病例的血清A值明显降低，治疗后肿瘤坏死的愈合过程较放疗后的快。 　　PDT可用与治疗恶性间皮瘤或胸膜、腹膜广泛种植或播散的肿瘤。美国宾夕法尼亚大学Metz等在腹腔手术中切除肿瘤后PDT治疗腹膜上小于5mm的肿瘤播散病变，PDT治疗后3个月CT随访一次，随访6个月以上的67例中，9人获得CR（13%），而这些病人原本是无法治愈的。美国费城Friedberg等采用PDT治疗非小细胞肺癌的胸膜侵犯22例，病变获得了有效的局部控制，中位生存期为21. (编辑:)

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