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淋巴瘤的干细胞移植效果怎样?

2011-08-01

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导读:近些年,淋巴瘤对人类造成的危害已引起社会各界广泛关注,因淋巴瘤为系统性病疾,可产生于病者任何部位,人体淋巴系统是一个网状的液体系统

 近些年,淋巴瘤对人类造成的危害已引起社会各界广泛关注,因淋巴瘤为系统性病疾,可产生于病者任何部位,人体淋巴系统是一个网状的液体系统,淋巴系统有许多管道和淋巴结,毛细淋巴管遍布全身,人受伤以后组织会肿胀,要靠淋巴系统来排除积聚的液体,恢复正常的液体循环。沿着毛细淋巴管有100多个淋巴结或淋巴腺,身体的颈部、腹股沟和腋窝特别密集。
    每个淋巴结里有一连串纤维质的瓣膜,淋巴液就从此流过,滤出微生物和毒素,并加以消灭,以阻止感染蔓延。当病毒侵入人体发生感染时,淋巴结会肿大疼痛。像喉咙发炎时,会在下巴颏下摸到两个肿块,那就是淋巴结。炎症消失后淋巴肿块也会自然缩小。
    细胞移植是治疗淋巴瘤的一个手段,但不是所有患者都会成功。淋巴瘤的治疗手段主要有化疗、放疗、免疫治疗、生物靶向治疗和造血干细胞移植治疗等,每种治疗方法都有优缺点,都要因人而定。
    大部分患者需要通过综合治疗达到最佳效果。
    造血干细胞移植术是先给患者强烈的放化疗等预处理,最大限度地杀灭患者体内的癌细胞,然后再将造血干细胞植入到患者体内,使其造血和免疫功能恢复。
    目前可利用的造血干细胞,主要来源于自体或同种异体(符合配型要求的兄弟姐妹或无关供者)的骨髓、外周血或胎儿脐带血。
    在恶性淋巴瘤的治疗中,最常用的是自体外周血造血干细胞移植,或自体骨髓移植,少数患者可考虑用异基因造血干细胞移植治疗。
    肿瘤细胞对放化疗有剂量依赖性;而放化疗的主要副作用是骨髓抑制,因此,进行自体移植预处理时,要以尽可能大的放化疗强度杀灭肿瘤细胞,然后回输自身造血干细胞,以重建患者的造血和免疫功能。
    异基因造血干细胞移植,除了预处理时以强烈的放化疗杀灭肿瘤细胞外,还要利用移植物抗肿瘤效应,来杀灭残留的癌细胞,以达到进一步提高疗效和防止肿瘤复发的目的。
    淋巴瘤的治疗效果在近20年来明显改善,但常规治疗下肿瘤细胞耐药问题也十分突出,极大地影响了淋巴瘤患者的生存状况。例如,一般常规治疗弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤(罗京所患),5年生存率为40%-60%,高危患者仅为30%左右;而加用造血干细胞移植治疗,可将该类患者的5年生存率提高到70%左右。因此,对于常规治疗无效、高危、复发或高度恶性的淋巴瘤患者,造血干细胞移植治疗是一个重要选择。
    干细胞移植是治疗淋巴瘤的一个手段,但不是所有患者都会成功,约有30%会治疗失败。失败原因主要有晚期、肿瘤原发耐药、移植前肿瘤负荷大或恶性度高等。干细胞移植后,仍有一定的复发几率和其他治疗相关风险。因此,需要慎重考虑,选择有效治疗时机。
    造血细胞移植对何杰金氏淋巴瘤病人治疗的情形
    何杰金氏淋巴瘤病人传统上以MOPP、ABVD等一类的化学混合药剂治疗可以得到很好的治疗效果,但仍然有部分病人会在治疗后复发或治疗无效,对于这一类病人(据估计约达到30%)虽然第二线化学治疗甚或第三线化学治疗,仍然约有20%的治疗效果,但大多数病人终究无法达到良好的疗效,因此造血细胞移植对这类病人而言,无疑提供了一可以治愈之机会。
    目前自体移植对复发型何杰金氏淋巴瘤的疗效以美国Nebraska大学医学中心的报告为例,在一些已经历许多化疗后再复发的何杰金氏淋巴瘤病人移植,约57%的病人可以达到完全缓解,其4年的生存率可以达到45%。
    而加拿大温哥华以较强的高剂量和自体移植治疗则可以达到80%的完全缓解率,菲立普等在1989年报告传统化疗无效的何杰金氏淋巴瘤病人接受高剂量化学及放射治疗和自体移植后,69%病人可以达到完全缓解,但仍有将近10%病人因之前所接受的胸中膈放射治疗后导致间质性肺炎而死亡。
    因此何杰金氏淋巴瘤病人接受造血细胞移植虽然疗效很好,但移植所滋生的高剂量化学放射毒性反应仍是必须慎重考虑的问题!目前公认何杰金氏淋巴瘤病人若要做造血细胞移植,则必须考虑病人的一些因素如:
    (1)体能状态;
    (2)之前所曾接受的化学方剂数量;
    (3)是否有胸中膈腔疾病的存在;
    (4)是否有超过10公斤以上的肿块存在。
    至于移植的时机为何?一般主张病人若为第四期,疾病复发且有B症状或治疗后一年内疾病又复发的病人应为优先施行的对象。由于何杰金氏淋巴瘤病人在移植后的并发症可高达10%以上,因此目前临床上研究的目标为如何改善高剂量化学或放射治疗的使用方式或研究其他新的治疗方法,以及多次移植或对于部分高危险群病人,可以考虑使用异体移植配合造血生长因子的使用等都是改善非何杰金氏淋巴瘤病人治疗的另类思考。约翰等曾报告异体骨髓移植对复发型何杰金氏淋巴瘤病人的疗效,发现病人治疗后的复发率为18%远比自体移植病人的45%为低,但异体移植后的无病存活率则为47%与自体移植病人的41%不相上下,因此异体移植对这类病人的真正疗效仍待进一步探讨!下一实际有关造血细胞移植在何杰金氏淋巴瘤病人治疗方面的进展,将包括各种不同治疗方剂的应用、单株抗体的使用、多次移植的施行以及异体周边造血细胞移植的广泛使用等!

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