干细胞存活蛋白可能导致差的白血病预后

导读：干细胞存活蛋白可能导致差的白血病预后

研究表明造血干细胞(HSC)产生身体所需的红细胞、白细胞和血小板的一系列复杂步骤很大程度上依赖于一种叫做Mcl-1的蛋白。St. Jude Children’s Research Hoital的这一发现公布在2月18日的《科学》杂志上。

Mcl-1能够抑制引发HSC细胞调亡的生化级联反应。因此，Mcl-1的表达确保HSC能够继续扩增，以使它们能够完成制造大量血细胞的任务。这个过程对出生前的血细胞的最初发育极其重要。Mcl-1的表达对维持整个生命过程的一定数量的血细胞也非常重要。HSC还是重建接受化疗和放射性治疗的病人的血液系统所必须的。

Mcl-1属于Bcl-2蛋白家族。这个家族的一些成员能够促进调亡，而另一些则起到阻止作用。而这项新的研究首次表明这个家族的单个成员Mcl-1对刺激这些细胞的存活至关重要。了解Mcl-1在调亡中的作用以及这种记忆如何调节等问题将帮助研究人员解释一些白血病为什么会如此难治疗。而且，对白血病了解的越多，人们就越可能设计出治愈这种疾病的方法。

Mcl-1的重要性在于它在健康和疾病状态下的不同作用。这种蛋白能够保持HSC和祖细胞(生物通注: HSC衍生出的前体细胞)的存活和扩增，因此使身体能够维持血细胞的供应。但是，Mcl-1还能阻止白血病中的异常白细胞在化疗或放射治疗时发生死亡。这样就使得白血病细胞对治疗产生了抗性。

研究中，Opfenman的研究组将小鼠的HSC和祖细胞基因组中的Mcl-1基因敲除。结果发现这些敲除小鼠发生了贫血，并且其骨髓细胞数量明显减少。这些实验明显表明Mcl-1是维持这类细胞群体数量所必须的。

研究组还证明缺乏Mcl-1的骨髓细胞在实验室中无法扩增，而携带这种基因的骨髓细胞则能在实验室扩增。最终，研究人员证明生长因子(如干细胞因子)能触发Mcl-1基因的表达，而这一发现则为人为控制Mcl-1的强大作用提供了重要线索。