免疫毒素疗法的概念
导读:目前所用的单克隆抗体多为鼠源单克隆抗体,应用人体后会产生抗鼠源单克隆抗体的抗体,使其不能反复应用影响了其疗效。
将毒素与单克隆抗体相连,制备的免疫毒素对肿瘤细胞有特异性的强杀伤活性。经过临床应用,单克隆抗体导向疗法取得了一定的治疗效果,但其存在的某些问题限制其临床应用和疗效提高。
常用的毒素有两类:
一类是植物毒素,包括篦麻籽毒素(RT)、相思子毒素(abrin)、苦瓜毒素(MD)等。
另一类是细胞毒素,包括白喉毒素(DT)、绿脓杆菌外毒素(PE)。
临床实验中所用的免疫毒素为TP-38具有某些特定蛋白如被称为表皮生长因子受体(EGFR)的优点,只与脑瘤细胞结合,而不与正常细胞结合。TP38的肿瘤识别部分具有α转换生长因子(TGF-α)的分子结构,可与EDFR结合。与脑瘤细胞结合后,免疫毒素分子被带入细胞,并将细胞杀死。这种毒素由假单胞菌产生,作用非常强,只需一个分子进入细胞即可使其死亡。
目前所用的单克隆抗体多为鼠源单克隆抗体,应用人体后会产生抗鼠源单克隆抗体的抗体,使其不能反复应用影响了其疗效。用基因工程的方法,使鼠源抗体人源化可减少这个问题。
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