高血压药物或可治疗“不死的癌症”

　　伦敦大学国王学院、辉瑞公司以及深圳华大基因研究院等单位合作完成的“正常人群体中疼痛敏感性基因鉴定”相关研究发现，疼痛敏感性与一些抗高血压药物的靶点——血管紧张素Ⅱ代谢通路相关，提示抗高血压相关药物或许可以用于疼痛治疗，从而为慢性疼痛的治疗开辟了新途径。

　　慢性疼痛是指持续时间在六个月以上的疼痛，常被比喻为一种“不死的癌症”。目前，慢性疼痛在欧美国家发病率高达20%，已引起全世界的高度重视，世界疼痛大会将疼痛确认为继呼吸、脉搏、体温和血压之后的“人类第五大生命指征”，当前尚无较好的治疗手段。

　　在本研究中，科研人员通过外显子测序的方法鉴定了与疼痛敏感性相关的基因变异。首先，他们对2500名受试者进行定量感觉测试(QST)，以确定并量化疼痛敏感的程度。再从中挑选出200名疼痛最敏感者和200名疼痛最不敏感者为研究对象，对其进行外显子测序，以鉴定低频基因突变的发生。最终测序结果发现，这两组对疼痛反应极端的人群在GZMM等138个基因的罕见变异模式上存在显著差异。

　　研究人员通过对这些基因进行代谢通路功能分析，首次发现血管紧张素Ⅱ代谢通路在疼痛调节中发挥重要作用，同时也为疼痛治疗药物的开发提供新的靶点。血管紧张素Ⅱ是一种调节血压的多肽类激素，目前已经作为多种心血管疾病的重要靶点，并开发出许多针对性药物，如众多的血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂类药物。

　　伦敦大学国王学院双生子研究和表观遗传学院高级讲师FranceWilliams表示：“该研究的新发现使得将当前用于治疗高血压的药物用于治疗疼痛成为可能。”

　　华大基因该项目负责人金鑫表示：“越来越多的证据表明在全基因组关联分析(GWAS)中被忽视的罕见变异对复杂疾病和表型有相当重要的贡献。该项目的成功证明新一代测序技术(NGS)使得我们对此进行深入研究成为可能，在各种复杂疾病和表型研究中使用此技术将会带来大量新的发现。”