一种新化合物能抑制致癌蛋白
导读:一种新化合物能抑制致癌蛋白
杜克大学癌症综合研究中心(DukeCompreheiveCancerCenter)的研究人员发现了能抑制促使三分之一的癌症生长的破坏性细胞信号的一种有潜力的新药物。研究证明这种新化合物能够抑制培养的结肠癌细胞的生长。这种新化合物就是cysmethynil。这些发现公布在3月22日的ProceedingoftheationalAcademyofcience上。而且,这些发现是开发抑制Icmt蛋白引发无限制的细胞生长的新型抗癌药物的第一步。目前,杜克大学已经申请了这种化合物的专利,并且打算进行癌症动物模型研究,以期这种化合物能早日为人所用。这种化合物是第一个能够选择性抑制Icmt的抑制性分子。已经知道Icmt蛋白在保持细胞中的致癌基因Ras的开启状态中起到重要作用。
Ras是细胞的一种正常的遗传成分,但是这种基因的突变能够致使它促进细胞的失控生长。而且,在一半的结肠癌和90%的胰腺癌中发生了Ras基因突变。
Casey和同事已经发现并开发出了另外一类能抑制调节Ras的异戊烯途径的癌症药物。Icmt酶是异戊烯途径中的一种关键酶,它能将甲基加到Ras上。这种甲基标签能使Ras到达细胞中的最终目的地,在那里它能发送不控制生长的信号。通过阻止Icmt添加甲基,研究人员能够有效阻断Ras的功能,并因此阻止它发出不控制生长的信号。
在发现的30种结构相关的分子中,研究人员挑选出了一种最具潜力的分子——cysmethyni,它能专一抑制这种酶并且不会干扰细胞的正常调节。在确定了这种分子后,研究人员就与化学研究人员一起合成这种分子并确定出了它的化学结构。
研究人员发现这种化合物能够抑制结肠癌细胞在琼脂中的生长。接下来,他们将会检测cysmethynil在动物模型中的作用。尽管目前还不清楚这种化合物是否能被活体动物代谢,但初步的实验结果还是相当振奋人心的。
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