肝癌的血清学检查

导读：肝癌的血清学检查

　　⑴AFP：AFP是当前诊断肝细胞癌最特异的标志物。AFP是胎儿时期肝脏合成的一种胚胎蛋白，当成人肝细胞恶变后又可重新获得这一功能。由于孕妇、新生儿及睾丸或卵巢的生殖腺胚胎癌亦可出现，入AFP对肝细胞肝癌仅有相对特异的诊断价值。因检测方法灵敏度的提高，在一部份肝炎、肝硬化及少数消化道癌如胃癌、结肠癌、胰腺癌等转移性肝癌亦可测得低浓度AFP。故AFP检测结果，必须联系临床才有诊断意义。

　　目前多采用放射免疫法（RIA）或AFP单克隆抗体酶免疫（EIA）快速测定法检测血清AFP含量，正常人血清中可没理微量，小于20μgL水平。肝细胞癌增高者占70～90%。通常AFP浓度与肿瘤大小有相关，但个体差异较大，一般认为病理分化接近正常肝细胞或分化程度极低者AFP常较低或测不出。国外公认标准往往偏高，易于漏诊。我国重视中等和低浓度AFP增高的动态观察。临床实践中对AFP低浓度者常须结合影像诊断技术进行随访，有助于及早确立诊断。肝癌常发生在慢性活性肝病基础上故须加以鉴别。慢性肝炎，肝炎后硬化有19.9%～44.6%患者AFP增高，浓度多在25～200μgL之间，良性肝病活动常先有丙转氨酶明显升高，AFP呈相随或同步关系，先高后低，一般在1～2月内随病情好转，转氨酶下降，AFP随之下降呈“一过性”。有时良好肝病活动AFP亦可呈反复波动、持续低浓度等动态变化，但必须警惕肝病活动的同时可能有早期癌存在。

　　⑵其他肝癌标志物的检测：近年来现血清AFP阴性的原发性肝癌有增多趋势，因此，开发更新、更特异、更敏感的标志物已成为紧迫的课题，寻找癌胚特性的同工酶及异质体；寻找特异亚组成成份为当前肝癌血清标志物研究的方向。近年来国内外报道对肝癌诊断具有较高价值的有：

　　①r-GT同工酶（GGTⅡ）：应用聚丙烯酰胺梯度电泳分离法可显示同工酶12条带。Ⅰrime;、Ⅱ、Ⅱrime;带是原发性肝癌的特异条带，阳性率为79.7%，AFP阴性者此酶阳性率为72.7%。

　　②甲胎蛋白异质体（Fuc AFP）：目前以扁豆凝集素（LCA）亲和交叉免疫自显影法测定AFP异质体诊断价值为高。有二种异质体即LCA非结合型（AFP-N-L）和结合型（AFP-R-L）。肝癌含AFP-N-L平均49.13lusm27.20%（0～100%），＜75%为肝癌诊断标准，阳性率86.0%，随病情恶化而降低。非癌肝病AFP-N-L为93.30lusm7.66%，假阳性率为1.6%。

　　③异常凝血酶原：肝脏合成凝血酶原无活性前体，经维生素K，r羧化为活性形式。肝癌时，肝癌细胞的微粒体内维生素K依赖性羧化体系功能障碍，羟化酶活力下降，导致谷氨酸羧化不全，从而形成异常凝血酶原。最近人们发现肝癌细胞自由具有合成和释放异常凝血酶原的功能。国内用放射免疫自显影法测定异常凝血酶原≥250μgL，为标准，肝癌阳性率为69.4%，AFP低浓度和AFP阴性肝癌的阳性率分别为68.3%和65.5%，小肝癌符合率为62.2%，多数资料表明异常凝血酶原对原发性肝癌有较高的特异性性，各种非癌肝病、继发性肝癌及良性肝肿瘤的假阳性极低，可能成为有价值的肝癌标志物。

　　④血清岩藻糖苷酶（AFu）：AFu属溶酶体酸性水解酶类，主要生理功能是参与岩糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代谢。AFu超过110KatL应考虑原发性肝癌，国内报道AFu诊断原发性肝癌的阳性率为81.2%，对AFP阴性肝癌和小肝癌阳性率分别为76.1%和70.8%，继发性肝癌、良性肝占位病变均阴性，但肝硬化、慢性肝炎的假阳性较高。

　　⑤M2型丙酮酸激酶（M2-PyK）：丙酮酸激酶（PyK）是糖酵解中的关键酶，有L，R，M1M2（k）型4种同工酶，胎肝及肝癌组织中主要是M2（K）可视为一种癌胚蛋白，ELIS夹心法可测到Pg级微量灵敏度高的癌标志。正常值为575.8lusm259.5ngL肝癌者较正常高5倍，在小肝癌阶段即明显增高，分化愈差M2-PyK值得高愈明显。阳性率5.2%，消化道肿瘤亦可升高，而肝炎、良性肝肿瘤不高。

　　⑥同工铁蛋白（AIF）：同工铁蛋白在肝癌时由于肝癌细胞合成增多，释放速度加快故对肝癌诊断有一定意义。正常人为16～210μgL300μgL为诊断界值，肝癌患者72.1%超过此值，假阳性为10.3%，AFP阴性或低浓度AFP肝癌阳性率66.6%，＜5cm的小肝癌阳性率62.5%。

　　⑦α-抗胰蛋白酶（AAT）：人肝癌细胞具有合成分泌AAT的功能，当肿瘤合并细胞坏死和炎症时升高，用免疫过氧化酶技术显示肝癌时高于4000ngL者占74.9%，良性肝病为3～10.9%，AFP阴性肝癌阳性率22.7%。

　　⑧醛缩酶同工酶A（ALD-A）：肝癌时ALD-A出现并增高＞800ngml时有助诊断，AFP阴性肝癌阳性率为73.6%。

　　综述上述肝癌标志物对原发性肝癌尤其是AFP阴性病例的诊断有辅助意义，但仍不能取代AFP在肝癌诊断中的地位。根据实践经验联合检测优于单检测，血清AFP检测联合1～2茂肝癌标志物即可明显提高原发性肝癌的阳性检出率。临床分析中尚应结合病史、影像诊断学或组织学资料综合判断，才能得出准确结论。

　　[中医治疗肝癌病历]
　　 现年66岁的李建国（化名）老汉是江西省宜春市电信公司的职工。2007年2月24日，因身体不适住进了北京大学第一医院。经诊断，发现肝占位（也就是肝癌），经介入治疗后，于三月初右上腹出现间断性腹痛。随后，疼痛加重，进一步检查发现肝癌破裂出血，医院给予了补液止血的治疗。好转后CT复查，发现肿瘤进一步恶化，出现大量腹水，并引发胆囊结石。医院综合考虑各方面的因素后，便停止了对李建国的治疗。
　　2007年3月7日，被迫出院的李老汉听人介绍来到了北京安定门中医医院，找到了该院肿瘤科的庚万元主任。
　　庚主任热情接待了李建国老汉。仔细诊断后，庚主任语重心长地对李建国说，像您这种年龄和身体状况，不适合做攻击性治疗，出路在于如何与癌瘤长期地和平共处。针对李老汉精神状态，饮食、睡眠和大小便情况，庚主任断定他这种情况属于气滞血瘀、湿热蕴结，其治疗的原则应为：舒肝理气、清热利湿、活血散结。随后，庚主任为其开出了“无毒抗癌系列中草药”。并叮嘱他一定要合理饮食、适量运动，保持身心愉悦。
　　一个月后，李建国再次来到了北京安定门中医医院。一见面，便紧紧地握住了庚主任的双手，他激动地说：真是神了，吃了中草药，腹水消失了（2007年4月16日CT显示，与07年3月1日比较，腹水减少45）。我现在吃得香、睡得好，大小便通畅，体重增长了好几斤！心情舒畅、神清气爽！真是太谢谢您了。庚主任也非常高兴，鼓励李建国（化名）说：这只是治疗的开始，只要你继续坚持“无毒抗癌绿色疗法”的治疗，并配合饮食和运动，保持良好的心态，你就一定会康复的。李老汉表示，一定谨遵医嘱，战胜癌魔，重返生命的绿洲。

治疗前

治疗后