医死法国儿童基因疗法被美叫停

导读：医死法国儿童基因疗法被美叫停

人类基因疗法的试验已经开展了15年，一度被奉为医疗技术史上划时代的进步。但最近一名法国儿童因接受基因疗法而导致死亡的案例，使基因技术发达的美国对此产生了怀疑，为此，美国中央药物顾问小组将在3月4日对基因疗法召开听证会。

科学家们原以为法国在基因疗法研究方面取得了重大的突破，因为一开始有10名儿童患有少见的免疫系统失调症，通过基因疗法暂时“治愈”。但是后来其中3名儿童却患上白血病，并且3人中已有一人死亡。

根据《纽约时报》最近的报道，在顾问小组举行的讨论会没有得出结论之前，美国暂停原来正在进行的3项主要的基因疗法。在被暂停进行的3项试验中，其中有一项是美国南加利福尼亚大学凯克医学院教授科恩主导进行的。不过，他声明参加他的基因疗法的病人跟法国的研究案例不同，而且治疗的目标基因也不一样。

但是科恩教授所称的差别是否足够明显、意义重大？这才是美国食品和药物管理局(FDA)想知道的答案。美国中央药物顾问委员会主席饶博士称，其中有一个问题是，现在美国对基因疗法的态度应是常态关注，还是干脆限制使用？

近年来，美国一直将基因疗法视为一项技术加以大力支持，并期待它带动药物行业取得重大革新，美国国家卫生研究院（National Ititutes of Health）此前已经签发了几千个批文，以促进此类研究，同时也签发了几百项相关技术专利。在过去15年里，美国因此而成立的生物技术公司也有150多家。但是1990年以来成立的公司，现在很多已经转向发展其他技术。

1999年，美国宾夕法尼亚大学进行了一项基因疗法试验，那时就有一个小女孩在试验过程中死亡。上月该大学已经同意向政府支付50万美元以解决跟该案有关的欺诈行为。然而宾夕法尼亚大学的教授海伊认为，他们的研究人员能够解决这些难题，许多生物技术和制药公司这么快就丢弃基因疗法，真是令她沮丧。

尽管如此，基因疗法还是一如既往地被美国视为未来的重大技术，加以鼓励发展。虽然遇到各种困难，但是有些相关研究人员仍然保持乐观，不过有几位顶尖研究人士认为过早的乐观是错误的，能够推向市场的疗法可能要到数年之后才问世。而科恩教授也认为，基因疗法试验从发现走向市场需要将近30年的时间。

此外，美国塔夫兹大学教授克日姆斯基建议，人们应当从基因疗法的这些案例中吸取教训，不要低估了人体本身的复杂性，以后投资者和媒体记者要对相关的研究突破多持怀疑态度。

上周，一个美国咨询委员会要求加强对特定基因疗法实验的控制。这个建议是对法国研究X染色体相关严重联合免疫缺陷综合症（X-SCID）出现第三例白血病的响应。

治疗SCID是基因疗法唯一的成功。从1999年以来，基因疗法已经为至少17名儿童恢复了免疫系统。但是在2002年末其中两名儿童出现了T细胞白血病的时候，兴奋变成了担忧。他们是在巴黎Necker医院接受了由Marina Cavazzana-Calvo 和Alain Fischer领导的 X-SCID的治疗。今年1月份，第三个儿童出现了白血病，这重新引起了对这种疗法弊大于利的担忧。

这个最新的白血病病例似乎和前两个不同。美国食品药品管理局（FDA）的官员Carolyn Wilson在FDA细胞、组织和基因疗法咨询委员会3月4日的会议上说，前两个儿童的白血病出现在接受一种逆转录病毒治疗之后。这种病毒携带有一个叫做伽玛c的基因，它把这种基因插入到骨髓细胞的LMO2癌症基因中。根据Fischer和法国权威人士提供的资料，第三个儿童看上去没有进行LMO2插入。

委员会也听取了其他的新数据，这些数据提供了一个混合的信息。美国国立卫生院（NIH）基因插入研究实验在1999年使用的一个猴子，于去年9月死于类白血白的癌症。另一方面，NIH的Utpal Dave在去年的《科学》杂志上报告说，在一个由逆转录病毒诱导的老鼠白血病病例中，发现了LMO2和伽玛c基因的变异。Dave说，这两个基因似乎“合作”导致了癌症。他认为不含有伽玛c的基因疗法可能会更安全——当使用逆转录病毒插入伽玛c基因的时候，这种基因可能导致肿瘤。

事实上，委员们注意到，在ADA-SCID治疗中还没有发现白血病病例，这种治疗不使用伽玛c基因。在英国接受X-SCID治疗的7个病人中也没有出现白血病。然而，这些儿童绝大多数都没有超过33个月大。而法国的那几个白血病患者发病的年龄正是大约33个月。

最后，委员会认定如果如果恢复美国的两个X-SCID实验，他们只应该治疗那些骨髓移植之后没有起色的儿童。但是委员会建议FDA可以解除对ADA-SCID实验的限制。而科学家将观察在英国的实验中是否会出现任何白血病病例。