肝癌化疗药

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    化疗是肝癌的治疗主要方法之一，临床上，常用的肝癌化疗药物有以下几种：
(一)顺氯氨铀(DDP)及其衍生物
DDP的作用机制类似于烧化剂,引起DNA的交叉联结、干扰细胞的正常分裂而起作用。DDP的抗瘤谱广,抗癌作用强,对多种肿瘤有较好的疗效。DDP治疗肝癌也有一定的效果,是常用的肝癌化疗药物之一。有学者曾比较DDP的栓塞化疗与MMC（丝裂霉素）的栓塞化疗效果,发现DDP的效果明显优于MMC。此外,DDP对5-FU（氟尿嘧啶）有生化调节作用,两者合用有协同效应,近年有学者采用DDP结合5-FU肝动脉内持续灌注的方法治疗复发性肝癌、伴门脉癌栓肝癌、经栓塞治疗无效的肝癌等,取得了较为可观的效果。
DDP的毒副反应主要表现为消化道反应与肾毒性,可引起肾脏远曲小管变性坏死,近曲小管透明变性,甚至发生不可逆的肾功能衰竭。全身静脉应用一次性剂量超过60mg时应充分水化,以减少其对肾脏的损伤,局部应用则可减少毒副反应。为减少DDP的毒性,近年来合成了不少铅类络合物,主要有第二代的卡铂（CBP)与第三代的草酸铂(L-OHP)。CBP对多种肿瘤有效,肾毒性较DDP明显减轻,但骨髓抑制较明显。L-OHP的肾毒性更低,但有一定的神经毒性。L-OHP在胃肠道肿瘤的治疗中取得了较好的疗效,但在肝癌的治疗中是否优于DDP尚待观察。
(二) 阿霉素 (ADM) 及其衍生物
 ADM曾被认为是最有效的肝癌化疗药物,治疗肝癌的缓解率较其他化疗药物稍优,也是目前临床应用较多的肝癌化疗药物之一。ADM的心脏毒性在化疗药物中最为严重,可引起早搏、5T-T改变、迟发性心肌损害,甚至导致不可逆性心力衰竭。ADM的终身累积剂量宜控制在500-550mg/m2以内,一般不致发生严重的心脏损害。对于70岁以上、原有心脏疾患、曾用过大剂量CTX、曾行纵隔放疗者,ADM的总量应<450mg/m2。
 ADM的衍生物常用于肝癌的有MIT、E-ADM、吡喃阿霉素(THP)等。MIT的心脏毒性较ADM为轻,有报道采用MIT肝动脉内灌注可降低高复发倾向肝癌的术后复发率。E-ADM的心脏毒性仅为ADM的50%,骨髓毒性为ADM的70%。有报道在栓塞化疗中应用E-ADM的效果与ADM相近,也有报道E-ADM的效果优于ADM。E-ADM的累积剂量不应超过700 - 800mg/ m2。THP的心脏毒性较ADM轻,近年有不少应用THP栓塞化疗治疗肝癌的报道,但效果是否优于ADM、EADM尚待观察。
(三)丝裂霉素(MMC)及其他
 MMC曾被广泛应用于各种消化道肿瘤,尤在日本备受推崇。近年发现MMC治疗胃肠道肿瘤的效果欠佳,且可能引起严重的毒副反应(如延迟性骨髓抑制、肾脏损害、微血管病性溶血性贫血), MMC在胃肠道肿瘤的化疗中己较少采用,但仍常用于肝癌介入化疗、栓塞化疗。
 鬼臼乙叉甙(etopside,VP-16,依托泊 苷)为鬼臼毒的半合成衍生物之一,通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ发挥抗癌作用,对肺癌、恶性淋巴瘤、胃肠道肿瘤、卵巢癌等有一定疗效。也有学者将其用于肝癌的联合化疗,1997年 Bobbio-pallavivini等采用VP-16联合E-ADM治疗36例肝癌,有效率39%,中位生存期10个月。

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