肺癌化疗治疗的方法
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关于化疗药物能否透过BBB的问题
传统观点:
现在观点:
大分子水溶性药物难通过BBB
化疗+放疗降低NSCLC脑外转移率,而脑内转移率无明显影响
SCLC化疗后,生存时间↑,但脑转移率↑
八十年代,药代动力学显示脑转移瘤的病灶区BBB部分/全部破坏
Green及Stewart分别静点MTX或Vm26后,切除脑肿瘤,发现肿瘤组织药物浓度明显高于脑组织
单药化疗
Vm26:脂溶性,可通过BBB
静脉注射：脑原发瘤及转移瘤中较高 浓度
是细胞周期特异性抗肿瘤药
作用DNA拓扑异酶II，抗瘤谱广
Toptecan
Postmus 的II期临床研究表明，单药Vm26治疗后，颅内病灶的有效率为33%
为拓扑异构酶I抑制剂，动物模型显示能很好的透过BBB，注射后CSF浓度>血浆药物浓度40%,少数学者将其应用于肺癌脑转移的治疗。研究较少,病例少
Schutte分析了22例脑转移病例，单药Topotecan平均 化疗周期数4周期，颅内病灶有效率为50%。
联合化疗
多药化疗有效率:NSCLC 16-50%
近来MVP（MMC+DDP+长春花减酰胺）方案有效率30%~60%。
PDD+VP16 –BM from NSCLE（43Pts）
联合化疗的有效率较单药提高了近20%
SCLC 30-85%,
常用方案:
Vm26+DDP,
IFO+DDP
CTX+DDP+阿霉素
Paclitaxel+DDP 27%~44%
健择+DDP 28%~54%
P 100mg/ m2 （d1），E 100mg/ m2 （d1，3，5）
CR3（7%）PR10，NS15 ，PD7， CR+PR（30%）
MS 7months and 1year s 25%（Cancer，Vol 85，april 1，1999）
文献报道肺癌脑转移联合化疗的中位生存时间与全脑放射相仿
骨髓抑制等并发症也相应加大，需要很好的支持治疗
同步放化疗
研究较少
根据：
Postmus等一组EORTC 三期临床研究(Sclc脑转移)
每周给药一次，发挥Vm-26的放射增敏作用，探讨国人在同期放化疗中对化疗药物的耐受性，观察其毒性及临床可行性。
疗后一个月行增强MRI或增强CT扫描。
有效率56-80% ↑
中位生存〉WBRT，CT
Furuse等33例NSCLC脑转移治疗,VDS+DDP +MMC 联合化疗2周期,给药第2天,全脑照射,DT40Gy/20f/4w,有效率76%,中位生存9.4月
药代动力学显示脑转移瘤的病灶区BBB部分/全部破坏
秦教授研究-放疗增加BBB通透性
化疗药物增敏
协同作用
单药Vm26化疗与Vm26+WBRT
Vm26 :120mg/m2,1,3,5天给药;合并放疗组DT30Gy/10f/2w
两组有效率:21%,57%;中位生存3.2月及3.5月
失败原因:颅外病变,单药Vm26不够
副作用:骨髓抑制
50mg/m2组 CR 1例，PR 8例，SD 3例。
75mg/m2 剂量组CR 2例，PR1例，SD 1例无一例病变进展。
所有病例于2-3月后再行检查，脑转移病变均有缩小。
肺癌脑转移采用全脑照射合并Vm-26的综合治疗是可行的
放疗:如何进行剂量分割及加速分割,放射增敏剂
主要毒付反应为骨髓抑制
Vm-26最大耐受剂量为75mg/m2，推荐II期临床用药为50mg/m2
神经外科和SRS适合者少,联合放和/或化疗
综合治疗:有效化疗药物,放射增敏剂,与全脑照射
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