双重抑制剂诱导恶性胶质瘤细胞死亡
导读：近来脂质和蛋白激酶的抑制剂的开发旨在诱导肿瘤细胞凋亡，但早期临床试验均以失败而告终，因为这些抑制剂作用点广泛，整体毒性也较大...
恶性胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤。虽然磷酸肌醇3-激酶(PI3K)信号在脑胶质瘤中非常重要，其抑制剂能一般性地阻止癌细胞扩散，但不能诱导细胞凋亡。
近来脂质和蛋白激酶的抑制剂的开发旨在诱导肿瘤细胞凋亡，但早期临床试验均以失败而告终，因为这些抑制剂作用点广泛，整体毒性也较大，这表明PI3K抑制剂的联合使用具有选择性合成致死性。
近日PNAS杂志上刊出的一则研究运用临床蛋白激酶抑制剂，表明细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)1/2的临床抑制剂Roscovitine与PI3K抑制剂PIK-9090能联合阻断抗凋亡蛋白Survivin表达，促进癌细胞死亡。
此外，CDKs过表达能部分阻断PIK-75激酶引起的细胞凋亡。细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK)抑制剂(Roscovitine)和PIK-90结合，在人神经母细胞瘤裸鼠体内的耐受性良好，并以合成致死的方式发挥作用诱导细胞凋亡。
研究还测试了临床Akt和CDK抑制剂，证明也能在体外能诱导细胞凋亡，这项新研究为联合治疗患者提供了临床前的依据。
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