前列腺癌骨转移机制

　　前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤，在美国是导致男性死亡的第2位原因，其发病率在我国呈逐年升高趋势。前列腺癌最易发生骨转移，美国前列腺癌患者中，有8%白人和14%非洲裔美国人存在骨转移，死于前列腺癌的患者中85%～100%合并骨转移。前列腺癌骨转移可引起骨相关并发症(skeletal-related complications,SREs)其最常见的症状是骨痛，其次是病理性骨折，以及椎体塌陷或者肿瘤直接侵犯引起脊髓压迫症状。
　　骨骼是最常见的前列腺癌转移靶器官，超过80%的前列腺癌患者会发生骨转移。前列腺癌骨转移导致骨的细胞外基质更新周转率显著增加，这是前列腺癌骨转移的基本特征，在临床上表现为病理性骨折、脊神经压迫症状和剧烈的疼痛。
　　前列腺癌容易发生骨转移的机制：由于解剖学上的便利途径，前列腺癌细胞被选择性地传送到骨而不是别的器官;另一种是Paget的“种子和土壤”学说，认为前列腺癌细胞和骨的微环境成分之间存在特异、强烈的相互作用。
　　1、趋化作用
　　当癌细胞进入血液循环后，与骨的最初的特异性作用是通过趋化因子来完成的。常见的趋化因子有型胶原、骨钙素和转化生长因子B1(TGF-B1)等。
　　骨及其骨髓间质细胞中的骨基质蛋白，是一种低分子量的活性趋化因子，称为骨连接素。骨连接素能够增强前列腺癌细胞中的基质金属蛋白酶(MMP)特别是MMP-2活性，从而使前列腺癌细胞的趋化作用和侵袭骨骼的能力显著增加。即血循环中的前列腺癌细胞实际上是靠趋化作用来与骨相结合的，使骨成为前列腺癌转移的适合位置。
　　2、癌细胞的粘附性
　　前列腺癌细胞与骨的作用，除了趋化因子的路径外，还与骨髓内皮细胞水平有关。前列腺癌骨转移也依赖于癌细胞与骨源性内皮细胞的粘附性。
　　前列腺癌细胞选择性转移至骨可能是因为癌细胞与骨髓内皮细胞的附着能力较强。与其他内皮细胞不同，骨髓内皮细胞是有孔的，因而癌细胞可以直接通过毛细血管并附着于基质。
　　3、前列腺癌与骨的相互作用
　　前列腺癌骨转移过程还涉及前列腺癌细胞与骨微环境成分之间的相互作用。临床影像学上，前列腺癌骨转移被描述为典型的成骨性表现，即骨硬化。然而，几乎所有的肿瘤转移至骨都会产生骨质溶解。
　　研究表明，前列腺癌发生骨转移时，溶骨性和成骨性表现是共存的，骨中前列腺癌细胞的存在刺激骨基质的周转更新，骨基质周转更新包括骨基质降解和骨基质形成。骨质溶解是新骨形成和肿瘤细胞增殖生长的必要条件。
　　综上所述，前列腺癌骨转移是一系列复杂而有序的过程，前列腺癌的侵袭转移过程也包括一系列密切相关的步骤，每一步骤对于整个转移过程来说都是必不可少的。根据“种子与土壤”学说的观点，骨释放的因子特异性地吸引前列腺癌细胞向骨运动和转移，而且，癌细胞必须附着于骨的细胞外基质和实质细胞，转移灶才得以建立。
　　对于初次发现肿瘤的患者就有骨转移，这类患者可能对内分泌治疗反应较好；另外一种是肿瘤治疗过一段时间，已经对内分泌治疗不敏感，发展到激素非依赖或者激素难治期前列腺癌，出现骨转移。对于后者前列腺癌骨转移的治疗目的主要是缓解骨痛、预防和降低骨相关事件的发生，提高生活质量，提高生存率。