新型膀胱癌标记物有助抗癌药物开发

　　中国科研人员介绍一种全新的膀胱癌肿瘤标志物异常糖基化的整合素分子a3b1，该分子可作为一个全新的膀胱癌肿瘤标志物。其特异性抗体BCMab1及抗体毒素偶联物BCMab1-Ra具有显着的靶向抑瘤作用。

　　中科院生物物理研究所范祖森研究组最近在肿瘤学研究权威期刊Clinical Cancer Research杂志发表了题为“BCMab1， a monoclonal antibody against aberrantly glycosylated Integrin a3b1，has potent antitumor activity of bladder cancer in vivo”的研究论文介绍了一种全新的膀胱癌肿瘤标志物异常糖基化的整合素分子a3b1，这种分子可作为一个全新的膀胱癌肿瘤标志物。其特异性抗体BCMab1及抗体毒素偶联物BCMab1-Ra具有显着的靶向抑瘤作用。

　　范祖森等人筛选到了一株高特异性的抗膀胱癌单克隆抗体BCMab1，其识别的抗原表位是异常糖基化修饰的整合素a3b1。a3b1只表达于人膀胱肿瘤的细胞膜上，并与膀胱癌的肿瘤分期和病理分级呈正相关。BCMab1单抗特异性识别异常糖基化修饰的整合素a3b1分子，能有效地抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、粘附和侵袭。该BCMab1抗体通过ADCC和ADCP作用，介导NK细胞和巨噬细胞对肿瘤的清除作用。BCMab1单抗膀胱灌注裸鼠原位模型能够明显抑制肿瘤的生长，BCMab1与蓖麻子毒素偶联的抗体毒素药物(BCMab1-Ra)能够阻断肿瘤的生长。经BCMab1单抗或BCMab1-Ra给药的动物均没有出现全身及局部的毒副作用。

　　该研究显示：BCMab1抗体及抗体毒素药物BCMab1-Ra具有很强的抑制肿瘤生长的能力。今后研究人员可以通过这一靶点进行膀胱癌诊断试剂以及抗癌药物的研发。膀胱癌为泌尿系最常见的恶性肿瘤，发病率在美国被列为男性恶性肿瘤的第四位，在我国列为泌尿系肿瘤第一位。膀胱癌约95%来源于膀胱上皮，包括乳头状瘤、移行细胞癌、鳞状细胞癌和腺癌。绝大多数为恶性，其中以移行细胞癌最常见，占80%以上。预后较差和极易复发是膀胱癌的最大特点，有效的治疗将有赖于发现特异性高的膀胱癌肿瘤标志物。