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于力:破解白血病基因密码C

2010-03-22

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导读:“如果基因找到了,也就意味着解决问题的钥匙拿到了”



经过严格系统的临床和基础培训,于力已成为一名全面的医学人才。他更加明白只有把临床需要作为基础研究的目标,把基础研究成果更合理地用于临床才是最好的出路,才能更好地使患者受益。

于力在国内的研究和发展引起了其美国导师Caliguri教授的极大关注,2001年,受Caliguri教授的邀请,于力以访问学者的身份再次来到美国俄亥俄州立大学肿瘤研究所,与其导师共同致力于白血病基因研究。

在俄亥俄州立大学学习时,于力就开始接触从基因水平来研究白血病问题,针对白血病相关基因来做研究。“如果基因找到了,也就意味着解决问题的钥匙拿到了。”

然而,这个过程并不是想象中的那样简单。

电脑是0、1两个数字的组合,而人类基因是G、C、A、T四个字母的组合,电脑尚且存在着数字配对的无限空间,更何况以四个字母为标识的人类基因组合呢?于力他们要做的正是要在无限组合配对中找到和白血病相关的那些基因密码组合。

“但后来我们发现,很多表达致癌基因的人不一定发病,很多不表达致癌基因的人却会发病,这是为什么呢?”

研究发现:人体内除了致癌基因,还存在抑癌基因,它们之间相生相克,抑癌基因的异常也可导致肿瘤的发生,这样的基因往往可以成为基因治疗的新靶点。

那段时期,美国俄亥俄州立大学肿瘤研究所聚集了几十个来自不同国家的博士后和研究人员,他们从事着不同领域的工作——有做分子生物学研究的,有做纯基础研究的,也有做其他肿瘤疾病研究的,但他们需要完成的却是一个共同的使命——进一步明确肿瘤的发生机理。

“我们后来发现的白血病抑癌基因Id4就是在这个基础上完成的。”于力解释。

这时候的研究,科研手段和技术水平都有了很大提高。在以前的研究基础上,于力及其合作伙伴采用一种名为RLGS的新技术扫描人类基因组,这个技术可同时鉴定几千个基因。最终,在人类的基因组里,他们发现白血病患者的基因组里有50个与正常人不一样的基因。通过进一步的筛查,借助信息学的手段和临床大夫的思维方式,他们从这50个里面又筛选出5个,后经过很长一段时间摸索研究,最终发现了Id4这个新白血病抑癌基因。

于力将这个过程形容为淘金一般,“做研究如果一味埋头苦干也未必能有成果,还要有敏锐的眼光和智慧,才能淘到真金。”

该研究成果于力以第一作者发表于国际著名杂志《Nature Genetics》上。国际著名表观遗传学家Costello教授及Bangham教授分别在2005年的《Nature Genetics》和《Nature Review Cancer》杂志上专门撰文对该研究进行了评述,认为该研究成果是“表观遗传学研究领域的一项重大突破,开创了应用表观遗传学研究发现因DNA甲基化沉默的抑癌基因的新途径”。

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