磷酸雌二醇氮芥在前列腺癌治疗中的应用
导读：磷酸雌二醇氮芥(EMP)在20世纪70年代引入前列腺癌的治疗。由于该药的副作用，如胃肠道反应，水钠潴留、骨髓抑制、神经毒性，心血管副作用，肝功损害。
磷酸雌二醇氮芥(EMP)在20世纪70年代引入前列腺癌的治疗。由于该药的副作用，如胃肠道反应，水钠潴留、骨髓抑制、神经毒性，心血管副作用，肝功损害，性功能障碍等限制了该药的广泛应用。但近年来，由于发现它能有效降低雄激素阻断治疗(ADT)后前列腺癌患者的PSA值并提高患者生存率，该药的临床应用研究又再次得到重视。低剂量EMP在治疗前列腺癌中的应用也有报道。本研究采用回顾性分析比较应用不同剂量EMP时患者的胃肠道反应及肝功能损害情况及其对生存时间的影响，以探讨有效应用EMP的剂量。
EMP具有激素和细胞毒性双重药理作用。细胞毒性作用是由EMP的代谢产物，Estramustine及其异构体Estromustine产生，它们可以选择性地被前列腺癌细胞吸收并解聚构成细胞骨架的微管及微丝，并与微管相关蛋白结合，抑制P糖蛋白的作用，从而发挥抗有丝分裂的作用，抑制肿瘤细胞分裂。另一方面雌二醇氮芥水解后产生雌二醇和雌酮，抑制垂体-性腺轴，导致血浆睾酮水平的降低直至去势水平。最近的研究发现EMP还可通过改变某些基因的表达而控制细胞存活及其生物学行为，从而达到抑制前列腺癌细胞增殖及转移的作用，甚至有作者提出EMP作为治疗前列腺癌的一线用药。但由于其副作用较多，限制了其在治疗前列腺癌中的应用。
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