高度重视胰腺癌肿瘤标志物的提示作用

导读：在基因组学方面，研究发现超过90%的胰腺癌患者存在K-ras基因的突变，超过的胰腺癌患者存在TP53基因的突变。

　　CA19-9是目前较为特异和被广泛应用的一种血清肿瘤标志物。研究发现，CA19-9对进展期胰腺癌的诊断敏感度在90%左右，特异度在80%左右。随着基因芯片、蛋白质芯片、miRNA芯片等高通量筛选技术的发展，高通量筛选肿瘤发生、发展过程中异常变化的基因和蛋白质成为可能，为胰腺癌的早期诊断提供了希望。

　　在基因组学方面，研究发现超过90%的胰腺癌患者存在K-ras基因的突变，超过的胰腺癌患者存在TP53基因的突变，且与早期胰腺癌相比，进展期胰腺癌更容易检出K-ras和IT53基因突变。

　　在表观遗传学方面，胰腺癌患者神经元正五聚体蛋白II、p16、细胞因子信号转导抑制蛋白1、血小板反应素1、尿激酶型纤溶酶原激活因子基因的甲基化状态明显异常，敏感度和特异度可达76%～80%和59%～76%;在miRNA方面，研究证实miRNA-196a、miRNA-190、miRNA-186、miRNA-221、miRNA-222、miRNA-200b、miRNA-15b、miRNA-95在胰腺癌中的表达明显高于正常胰腺组织，联合CA19-9检测，其敏感度和特异度可高达92.0%和95.6%。

　　在蛋白质组学方面，与黏蛋白家族1、糖类抗原195、糖类抗原242、糖类抗原50、CEA相关。癌胚抗原相关细胞黏附分子1、巨嗟细胞抑制因子1、基质金属蛋白酶的组织抑制剂、CEA、血清淀粉样蛋白A等多个蛋白质分子被研究探讨，但单一分子的敏感性和特异性有限，多个分子联合检测可提高敏感度和特异度，笔者的前期实验室研究也发现SC6抗原与CA19-9联合检测阳性率为94.6%，与CA19-9、CEA三者联合检测阳性率高达97.2%。

　　截至目前，尚无一种标志物同时兼备高度的特异性和敏感性，尤其是对胰腺癌的早期诊断价值更是十分有限。因此，除寻找有效的早期诊断标志物外，当今需要关注的是多项肿瘤标志物联合诊断胰腺癌。