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肿瘤靶向声学造影剂的研究现状

2009-07-27

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导读:近年来肿瘤靶向声学显像方面的研究应用非常活跃,但国外学者主要集中于靶向肿瘤新生血管声学显像方面的研究。

肿瘤仍然是严重威胁人类生命健康最凶险的疾病之一。尤其是恶性肿瘤早期缺乏典型症状,发现时多数已属中晚期。预后极差。早期诊断、早期治疗是提高其生存率、降低复发率的关键。近年来,新兴的超声造影技术为肿瘤等占位性病变的早期发现和鉴别诊断提供了重要的技术手段,但在实践中发现。目前常用的普通声学造影剂特异性 强。这些声学造影剂本身对于病变组织没有亲和力。只能对病变组织进行非特异性显影,无法判断病变性质,严重限制了声学显像的进一步临床应用。随着声学造影剂的不断发展以及制备技术的日趋成熟。目前人们已开始着眼于研究肿瘤特异性靶向超声造影剂及其介导的靶向超声造影显像技术。它是将特异性抗体或配体连接到声学造影剂表面构筑成靶向声学造影剂,依靠抗原一抗体或配体一受体之间的特异性结合,使声学造影剂主动结合到特异靶组织或靶器官上,达到肿瘤特异性靶向显影,这为肿瘤的早期定性定位诊断提供了一种新思路和新手段。

  近年来肿瘤靶向声学显像方面的研究应用非常活跃,但国外学者主要集中于靶向肿瘤新生血管声学显像方面的研究。纵观靶向声学造影研究的发展史,探索靶向微泡超声显像的头功应归靶向声学显像专家Klibanov领导的研究组。它们先后成功合成r一系列靶向微泡并开展了相关微泡的体外寻靶研究。并向人们展示了靶向超声显像的潜在应用前景 。相继Ellegala等⋯ 基于alpha(V)beta3是肿瘤新生血管内皮上表达的特异性受体,将抗alpha(V)beta3抗体连接到脂质体微泡表面。利用抗原抗体特异性结合的性质实现了肿瘤靶向超声显像诊断的目的。他们在成功复制大鼠脑胶质瘤模型的基础上,注入靶向超声微泡,在体显微镜下发现靶向微泡更多地聚集在肿瘤微血管内,而非靶向微泡则无此现象;同时观察到靶向微泡信号更多地集中在螯合素表达最多的肿瘤周边部位.并且其信号强弱与肿瘤血管内血量呈正显著相关。I.eong Poi等j利用Matrigel基底膜类似物新生血管生成模型也观察到抗alpha(V)beta3整合素抗体修饰微泡造影剂能有效地黏附在肿瘤新生血管内皮上.而非靶向对照组未见微泡造影剂的 像。这些研究结果一致证实r偶联有抗alpha(V)beta3抗体的微泡造影剂靶向肿瘤血管显像的有效性和可行性。国内除开展肿瘤新生血管靶向超声显像的研究应用之外,近年开展r直接针对肿瘤细胞的靶向超声显像研究.如高云华等:领导的研究小组在靶向肝细胞癌的超声显像方面做了大量卓有成效的工作。他们在体外培养原发性肝癌细胞上观察到抗原发性肝癌细胞的单克隆抗体修饰的脂膜微泡具有较好的体外寻靶能力;在体移植瘤模型上发现.利用特异性抗原发性肝癌细胞单克隆抗体修饰的微泡造影刹能在一定氍度上增强原发性肝细胞癌的特异性 像。为靶向微泡造影剂的研究开拓新的应用领域,同时为原发性肝细胞癌的早期定性定位诊断提供了新的思路。

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[关键词: 造影剂 靶向 声学 ]

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