西地那非在治疗囊性纤维化中效果显著。

导读：西地那非在治疗囊性纤维化中效果显著。

据1月号的《胸科》杂志（Thorax）报道，西地那非（sildenafil，万艾可，Viagra）有益于囊性纤维化的治疗，因其能够纠正突变型囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）的错位。 英国威尔士大学医学院的RobertL.Dormer博士介绍说，最常见的△F508突变CFTR被错误定为于细胞内，因此对突变基因的定位和功能进行选择性纠正将有助于改善多数囊性纤维化患者的临床表现。通过使用相对安全的药物西地那非，患者囊性纤维化细胞中△F508-CFTR引起的主要问题能够得到纠正。 Dormer及其同事研究了西地那非在将△F508-CFTR从错误定为的细胞核附近转移至其正确位置——顶端细胞膜这一过程中的作用。 据作者在报告中介绍，在来自正常个体的鼻细胞中，CFTR都定位于细胞顶端，但是在来自囊性纤维化患者的鼻细胞中，△F508-CFTR通常见于细胞核附近，仅有10%出现于顶端细胞膜。 研究报告指出，经西地那非治疗后，△F508-CFTR出现于顶端细胞膜的细胞百分比增加至原来的3倍。类似的结果也见于来自罕见的R1283M错义突变的患者细胞中。造成上述基因重新定为作用所需的西地那非浓度比口服单次剂量（100mg）约高出150倍。 研究报告还指出，使△F508-CFTR重新定位于顶端细胞膜后，西地那非还能使其氯离子通道恢复活性。 Dormer博士在总结时指出，此次研究不但从原理上为西地那非作为△F508-CFTR转移药物提供了证据，同时还鼓舞了今后对西地那非以及相关V型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂在囊性纤维化患者中的临床研究。 Dormer博士表示：“由于西地那非体内作用短暂，因此我们正将研究目标转向其同一家族的类似药物，其中包括长效PDE5抑制剂。我们将研究这类药物对△F508-CFTR的纠正作用，并确定哪些药物适合在囊性纤维化患者中进行临床研究。”