肿瘤的热化疗

导读：肿瘤的热化疗

热疗应用于肿瘤的治疗已有几十年的历史，特别是热疗与化疗结合显示了较好的临床效果，表现出两者有协同作用。其协同作用机理是热本身会对细胞产生直接的细胞毒效应，在43°C以上的高温对细胞有显著的杀伤作用。而热疗与化疗联合应用往往可以起到协同的作用，其机制有以下几方面：①加温使某些化疗药物如铂类、ADM和MMC等的细胞毒性增强。实验发现在体外单独热疗的抗肿瘤作用较小，但一旦与化疗药物如卡铂合用，则明显增加其抗大肠癌细胞的能力。②加温改变了化学药物的药代动力学，使肿瘤局部血流量增多，从而使瘤内的药物浓度增加，而且加温与化疗同时进行要比加温后使用化疗瘤体内药物浓度高。③加温抑制了DNA多聚酶介导的DNA损伤修复作用，以及使某些蛋白质变性，故加温可能会逆转某些化疗药物的多药耐药 。④有研究发现加温使肿瘤细胞产生高浓度的一氧化氮，与化疗合用增强细胞毒性。⑤加温与化疗的协同作用可能还在于加强某些基因的表达及增强IL?TNF和其他细胞因子的作用等因素有关。由此可见，热疗与化疗的协同作用机制是多方面的。由于各种细胞株以及各种药物的特性不同，因此对热化疗的反应也是不同的。
目前，热化疗应用较多的是局部热疗与全身化疗或局部化疗的结合。
局部热疗与胸、腹腔热灌注化疗，对于腹腔和盆腔的恶性肿瘤，即便实施了根治性的手术，仍有大部分会出现腹?盆腔肿瘤转移。一些腹膜腔以外的恶性肿瘤也有一部分最终会出现腹腔转移。由于腹膜腔容积大，故肿瘤细胞扩散较广，而腹腔热灌注化疗是利用热疗?局部化疗和大容积腹腔灌洗相结合的作用，因此对中晚期腹腔肿瘤有较好的疗效。另外腹腔灌注使腹腔内药物浓度比全身给药高出2.5～8倍，尤以门静脉内最高，对由门静脉转移入肝脏的癌栓和癌细胞能起到更强的杀灭作用。本院用此法治疗各类不能手术的晚期肿瘤，取得较高的有效率。有研究者用此法对术后低度恶性的脏层?壁层腹膜转移的腹腔肿瘤进行治疗,取得了26个月的中位生存期,且明显降低了死亡率。同时由于腹腔内的低渗化疗液形成的腹腔与细胞内的压力差促使瘤体细胞内的摄取药物增加，因此腹腔灌注低渗化疗与热疗联合也应能提高其疗效。
曾有肿瘤医院报道奥沙利铂加5-Fu/CF联合顺铂腹腔温热灌注治疗晚期大肠癌28例,均经病理证实为晚期直肠癌。作者将含80mg～100mgDDP的500ml～2000ml生理盐水加热至48℃左右快速注入腹腔。然后采用内生场热疗仪同时予以腹腔局部热疗,使腹腔温度在41°C～43°C,加热60～90分钟,每周两次,间隔72小时。次日予全身化疗(L-OHP130/m2 d1+CF200mg/m2 d1-d5+5-Fu 500mg/m2 d1-d5 , 21天一个周期,至少2周期) 。结果全组病例有效率为53.6%,腹水缓解率为44.4%,明显优于单独化疗。毒性反应主要表现为Ⅰ-Ⅱ度的胃肠道反应,发生率为 67.9%(19例)；Ⅰ-Ⅱ度白细胞下降46.4%(13例),贫血21.4%(6例),血小板减少17.9%(5例),有67.9%(19例)的病人出现不同程度的神经毒性,停药后恢复；还有12例出现可耐受性腹部热痛,灌注结束后可自行缓解。未发现肝肾功能异常等。毒性反应能为患者所耐受。