浅谈鼻咽癌的免疫治疗

导读：随着分子生物学的发展，鼻咽癌NPC的免疫治疗近年有了较深入的研究。肿瘤疫苗、CTL过继性免疫治疗、细胞因子治疗等是当今研究的热点。

    肿瘤疫苗

    几乎存所有的鼻咽癌NPC细胞中都存在EB病毒(EBV1DNA.并表达EBV抗原.而随细胞突变产生的肿瘤抗原其免疫原性较弱或无免疫原性，已经证实EBV在NPC的发生中起病因学作用，与细胞的转化、增殖和去分化有关，与促癌物协同能够诱发NPC。因此，增强鼻咽癌肿瘤细胞抗原性是免疫治疗鼻咽癌的一条途径。EBV根据链结构的差异可分为A型和B型.A型较B型更能明地转化淋巴细胞，大部分NPC中基本上为A型病毒感染。因此，降低A型病毒感染有可能降低NPC的发病率。Li等采用两株具有鼻咽癌相关抗原的抗独特型单克隆抗体2H4、5D3.经氢氧化铝凝胶沉淀法制成抗独特型疫苗，对晚期鼻咽癌患者行主动免疫治疗，结果显示其血清细胞因子TNF—O/.、IFN、IL一2较对照组显著升高，且无过敏反应等毒副作用。还有报道用高聚金葡素配合治疗鼻咽癌，为调节和提高患者的免疫功能.制作新的抗鼻咽癌疫苗抗鼻咽癌单抗

    过继性免疫治疗

    肿瘤过继免疫疗法是临床治疗恶性肿瘤的一种有效辅助方法。Rosenbergt61率先使用LAK/IL一2联合治疗晚期癌症。NPC患者的细胞免疫功能有不同程度的降低，细胞免疫功能愈差，病人预后越差。NPC细胞有一套免疫逃逸机制，特点是EB病毒的一些抗原表达下渊.从而限制了特异CTLs的能力NPC细胞的抗原表达主要局限在EBNA1、LMP1和LMP2上.提高患者的LMP1和LMP2多肽的CTL反应性可达治疗NPC之效。有报道应用确定的CTL多肽或EB病毒的CTL抗原以诱发免疫反应或者回输在体外被激活的CTL细胞进行治疗。

    细胞因子

    细胞因子，具有抗增殖作用，各种体内外实验均发现可阻止病毒复制，且新的研究表明1FN还能抑制血管内皮细胞增植从而抑制血管生成而达抗瘤作用。用IL.2治疗鼻咽癌NPC，可促进T细胞、B细胞、NK细胞等多种免疫效应细胞的增殖、分化和激活，同时诱导LAK细胞和激活肿瘤浸润性淋巴细胞，可加速肿瘤的消退，增强放射治疗效应。Jacobs等对局部晚期NPC综合治疗的分析结果显示，放射治疗联合IL.2综合治疗NPC.肿瘤消退率明显高于单纯使用放射治疗组，同时发生放疗反应率也明显低于单纯使用放疗组。但是传统的IL.2/LAK细胞疗法多采用全身静脉输注的方式，价格昂贵，而且有严重的毒副作。另外，IL.2体内半衰期短，输入机体后主要分布于肺、肝、睥等脏器，不能特异性地聚集于肿瘤部位VlokI。I认为在肿瘤内或局部注射IL.2和LAK细胞可有效地避免全身用药所致的严重毒副作用，明显改善宿主局部的抗肿瘤免疫状态，治疗效果可靠。司勇峰等[2t1观察IL一2对鼻咽癌患者化疗、放疗期间细胞免疫功能的影响的随机研究发现，对NPC化疗和放疗患者的细胞免疫功能有积极的调节和保护作用。一组包括200例患者的随机实验中，在放疗时辅助应用干扰素.研究结果该治疗方案能提高有效率或存活率[221。Chi等[231用IL一2对14例复发转移鼻咽癌治疗未见疗效。

    虽然鼻咽癌NPC的免疫治疗已取得了许多进展，但肿瘤的弱免疫原性及各种抑制冈素等是目前免疫治疗的障碍因为免疫治疗是激发机体自身的抗癌机制变被动抗癌为主动抗癌，所以临床治疗时应置于综合治疗中发挥作用，并正确评价治疗效果。因为免疫治疗对鼻咽癌的应用毕竟有限。