肺癌的基因签署技术尚未成熟

导读：肺癌的基因签署技术尚未成熟，确认预后标记有助于非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床治疗。

    虽然肿瘤的分子档案已经让我们找出基因表现模式，但一项新的综论发现，任何一种基因签署技术目前要使用在临床上的证据仍然不多。

    除此之外，研究者们报告，他们发现收纳在这篇综论的研究，许多设计与分析有许多严重的问题。这篇文献线上发表在3月16日的美国国家癌症研究院期刊。

    作者们表示，即使在最早期，肺癌有非常高的再发率与死亡率。目前的临床分期技术在预测再发与指引治疗上有许多限制，但是以例如微阵列为主基因表现分析等技术，来找出新的分子标的，具有改善病患照护的潜力。

    【目前的研究结果没有定论】

    研究结果并不一致。就如同之前于Medscape肿瘤学报导的，最近一项综论文章发现基因表现档案无法胜过标准病理学检验。然而，另外一位作者报告，一种以“5个基因为基础的签署技术“密切地与非小细胞肺癌病患免于再发及整体存活率相关。

    最近，在2010年肺癌分子来源联合会议上，研究者报告一种突变的表皮生长因子受体（EGFR）的基因机签署技术是肺癌一个经过确效的治疗标的，而代表这个基因签署技术可能提供表皮生长因子受体抑制剂对肺腺癌反应上预测价值与生化上的意义。

    目前这项综论，由马里兰班赛斯达国家癌症机构的Jyothi

    Subramanian博士与理查德西蒙理学博士，搜寻2002年到2009年发表的文献，并严格评读报告非小细胞肺癌预后基因签署的研究结果。

    【基因签署技术的证据不足】
     
    作者们挑选了16项最为相关的研究，且严格地以数个标准进行评读，包括适当的试验设计，于不同资料库进行预后基因签署的统计确效，没有偏差地报告研究结果，以及展现超出现行治疗指引外，新签署技术的医疗应用。

    他们表示，一个引人注目的发现是，没有研究成功证实基因表现签署比已知危险因子具有更好的预测能力。事实上，由国家综合癌症网络（美国国家癌症综合）指引列出的危险因子甚至没有被列入他们评读的研究中。

    举例来说，根据美国国家癌症综合指引，在分期后，要进行有关辅助化学治疗的相关决定时，切除后肿瘤残余体积是一个最重要的变项。但是只有7项研究宣称完成肿瘤切除是病患选择的其中一个条件。

    Subramanian与西蒙博士指出，最需要由非小细胞肺癌新的预后基因签署技术来回答的重要医疗问题是，这项技术是否可以确认出保险业监督期的病患，这些病患可能因为辅助化学治疗而受益，但是在他们调查的研究中，只有2项有对该族群病患的确效结果。

    大部分的文献发表的是第余期病患的整体确效结果，部分基因签署技术成功地确认出高风险的第予期病患。作者们报告，然而，大部份研究并没有完整地提到，基因签署技术在预测整体存活率上比肿瘤大小或是其他标准危险因子好。他们表示，只有一项研究报告，基因签署技术在预测第余期病患的准确性上，相较于肿瘤大小有些微的改善。

    作者们解释，另一个重要的医疗需求是，找出即使没有化学治疗，疾病再发风险也很低的国际文凭期与第二期病患之能力。但是仅有一项研究发表该族群病患的独立确效结果;另一项研究是唯一报告于第2期病患样本上，预后签署技术有统计显著差异的报告。他们表示，缺乏第2期患者的预测性可能是因为研究样本数目太少。

    他们写到，大部份研究发表的确效结果并不能被用于发展预测签署技术，除此之外，综论中的这16项研究都没有提到预测性检力的问题，这可以自第余期患者样本单纯可测量的临床病理因子来取得。

    根据他们的观察与分析，作者们建议应该要有一系列的指引来协助设计，分析与评估预后基因表现研究，尤其是针对非小细胞肺癌。

    他们写到，预后签署技术的临床确效代表展现检验结果与临床预后相关，然而，预后签署技术的应用，代表这项检验是可行的，可以使病患获益。

    因此，预后签署临床确效的最终检验是它在前瞻性临床研究中表现地多好。作者指出，许多类似的研究正在进行中，包括名为CALGB30506研究，这项研究最近才刚开始在临床上检验肺癌的肺部巨基因预后签署技术。

    作者们的结论是，不论临床确效结果，除非有新的预后签署技术可以提供同一期与相同危险因子族群，根据目前治疗指引以外的风险区分方法，否则可能无法在医疗执业上广泛地被接受。