肿瘤生物和基因治疗概述

    肿瘤生物治疗的益增加的临床应用是基于两方面的发展；其一是对抗肿瘤防卫机制的基础理论的深入理解，其二是生物技术的迅速发展使得临床上大规模运用生物反应调节剂成为可能。肿瘤的基因治疗，目前经FDA批准临床试验的大多数都是通过调动和调节机体免疫功能来实现的，因此也是生物治疗的重要组成部分。生物治疗和基因治疗虽然仍是处于发展的婴儿期，但已有很多典型的病例及其反映出来的理论探索的成功性足以激发人们将这一疗法继续向前推进。面向二十一世纪的肿瘤治疗，抗癌药物的发展将从细胞毒性药物的攻击转向非细胞毒性药物的调节。其中生物治疗和基因治疗将起到极其重要的作用。　

    生物反应调节剂的概念
     
    生物反应调节剂(Biological Response Modifiers, BRMs)的概念涉及范围较广。既包括一大类天然产生的生物物质又包括能改变体内宿主和肿瘤平衡状态的方法和手段（2）。虽然作用机制多种多样，但不外乎二大方面。通过干扰细胞生长、转化或转移的直接抗瘤作用或通过激活免疫系统的效应细胞及其所分泌的因子来达到对肿瘤进行杀伤或抑制的目的。　

    （一）、定义
     
    Mitchell曾对BRMs有过很具体的定义（3）。一种物质只要具备以下条件之一的就可称为BRMs；1. 直接增强宿主抗肿瘤的反应。经免疫刺激来增加效应细胞的数量或活性，或增加可溶性中介物的生产，如淋巴因子或单核因子等。2. 通过减少抑制性机制而间接增强了宿主对肿瘤的免疫反应。3. 增强宿主对细胞毒物质造成损伤的耐受能力，如通过增加骨髓的白细胞前体来提高化疗病人的耐受力。4. 改变肿瘤细胞细胞膜的特点以增强它们的免疫原性，改变转移方式或使瘤细胞对免疫杀伤机制或细胞毒药物更敏感。5. 预防或逆转细胞转化，或促进不成熟肿瘤细胞的成熟。Mihich的定义就更加广泛了：一种物质或方法(Approaches)，能通过调整宿主对肿瘤的反应使二者之间的相互作用朝向有利于治疗肿瘤的方向发展，均可叫BRMs。根据这个定义，除某些药物、细胞因子外，凡是借助于生物学技术的一些新的方法和手段如某些基因治疗等均可列入这个范畴。事实上，这也是当前发展最快、最富有挑战性的一个领域。　

    （二）、生物反应调节剂的种类
     
    根据BRMs的定义，从目前的研究资料来看，BRMs有下列种类：

    天然或基因重组细胞因子：包括白细胞介素(Interleukin)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)等。

    抗肿瘤的各类体细胞和辅助性的造血干细胞：如LAK细胞、TIL细胞、TAK细胞；骨髓干细胞、外周血和脐带血干细胞等。
  
    抗体：包括各类抗肿瘤单克隆抗体、抗细胞表面标记抗体等。