易瑞沙治疗终末期非小细胞肺癌的临床观察
导读：易瑞沙可以延长终末期非小细胞肺癌患者的生存期，而且其毒副反应在可以接受的范围之内，病例的选择较宽，性别、年龄、既往化疗次数和既往化疗方案不影响病例的选择。
摘要： 【目的】 探讨易瑞沙对终末期（PS评分≥3分）非小细胞肺癌的疗效。【方法】 终末期非小细胞肺癌患者46例，24 例接受易瑞沙治疗,22 例不接受易瑞沙治疗和其它放化疗。 【结果】治疗组的疾病控制率为83.3%，对照组是22.7%（P＜0.001）；治疗组中位生存期为 90d对照组中位生存期为60d （P=0.009）。【讨论】 易瑞沙可延长终末期非小细胞肺癌患者的生存期 提高疾病控制率。
主题词：吉非替尼；癌；非小细胞肺；药物疗法；靶向治疗
中图分类号：R734.2 文献标识码：B 文章编号：1671-170X（2009）02-0136-03
当前治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的主要方法是化疗和姑息性放疗。表皮生长因子受体抑制剂——易瑞沙，选择性抑制细胞内表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性［1］。不少临床研究显示，易瑞沙作为二、三线抗肿瘤药物，其有效率在9%-20% 之间［2，3］。而且，将近40% 的病人获得症状的缓解，而且是在用药后几天起作用。对于那些因合并症而不能进行全身化疗的患者。也适合进行口服易瑞沙治疗。本文对终末期非小细胞肺癌患者尝试易瑞沙治疗，现总结如下。
1 材料与方法
1.1一般资料
患者年龄为45-75 岁，中位年龄57岁，PS=3分，男女性别比为1:1.4，预计存活时间1.5个月，均具有组织学诊断，曾经接受过手术和/ 或放、化疗，目前出现复发或转移，且不适合再进行根治性放化疗。46例分为治疗组24 例，对照组22例，两组的基线特征无明显差异（见表1）。所有的患者入组前均进行血象、肝肾功能、胸部或（和）转移部位CT 或 （和）MRI的评价，且目前已停止放化疗3 周以上 。血象、肝肾功能在可耐受的范围之内（WBC≥3.0×109/L，PLT≥90×109/L,胆红素不超过正常值上限的5倍，ALT、AST不超过正常值上限的3倍，肌酐清除率不小于45ml/min）。
1.2治疗方法
治疗组患者给予250mg 易瑞沙口服，1次/d，直到疾病进展或出现严重不良反应，治疗期间不进行放化疗。对照组不接受易瑞沙治疗和放化疗。
1.3疗效判定
治疗前进行血常规、生化、肝肾功能等相关检查和具有不超过4周的近期胸腹部CT检查作参考。疾病分期和治疗反应通过胸部X线片、CT或MRI确定。 每2周评价一次疾病变化情况，重复的检查1个月以上进行。肿瘤反应根据WHO实体瘤评价标准：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）或疾病进展（PD）。随访从治疗开始到疾病进展或患者死亡（或失访）。 治疗毒副反应根据NCI-CTC 标准进行评价。
1.4统计学处理
运用SPSS13.0 统计软件 以 Kaplan-Meier方法分析生存率、中位生存时间，组间生存率的比较用Log-Rank法，以Cox回归模型分析研究组患者特征对预后的影响，以χ2检验比较两组间的疾病控制率，P＜0.05为有统计学意义。
结果
2.1近期疗效
2个月时，治疗组24例中有14例为PR，6例SD，4例PD，没有CR 病例。 对照组22例中有5例CD，其余17 例PD，没有CR病例。治疗组的疾病控制率（CR+PR+SD）为83.3%；2个月时对照组的疾病控制率是22.7%，有72.3%的病例疾病进展。两组间疾病控制率比较，差异有统计学意义（P＜0.001）
2.2 毒副反应
治疗组Ⅰ-Ⅱ度皮疹的发生率为33.3%，Ⅰ-Ⅱ度腹泻的发生率为25%，Ⅰ-Ⅱ度厌食的发生率为12.5%，没有出现Ⅲ 度以上的毒副反应。对照组无相关毒副反应。
2.3生存期比较
随访6个月，治疗组失访3例， 对照组失访1例 。治疗组的中位生存时间是90d（95%CI：73-106）；对照组的中位生存时间为60d（95%CI：43-77）。见图1。
2.4 治疗组患者预后因素
Cox回归分析入选因素为：性别、年龄、病理分型、既往化疗次数、既往化疗方案和吸烟情况（表2）。性别、年龄、吸烟状况、既往化疗次数和既往化疗方案对预后影响不大（P 值均＞0.05）。
3 讨论
易瑞沙是与ATP 竞争性结合的小分子，可以选择性抑制EGFR酪氨酸激酶，影响信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长、分化和增殖。治疗近期疗效和生存期与既往化疗情况和患者一般状态无相关性，提示对于接受过多疗程化疗后失败和一般状态不能耐受继续化疗的患者，易瑞沙是其接受进一步治疗的良好选择。
随机双盲Ⅱ期IDEAL1和IDEAL2试验表明，易瑞沙作为二、三线和三、四线单药治疗 NSCLC的有效率分别为18.4%和11.8%。40%以上的患者症状得到明显改善，在亚裔人群中的有效率更高［4-7］。尽管易瑞沙对部分晚期化疗失败的NSCLC有较好的疗效，但仍有相当病例无效，主要原因是肺癌的发生机制为多靶点，目前尚缺乏预测易瑞沙敏感性的有效手段。根据以往多中心临床试验分析易瑞沙疗效和患者的临床特征发现，在亚裔、非吸烟者、女性、 腺癌、分化较好的肿瘤，尤其是肺泡细胞癌患者中，易瑞沙有明显疗效［8-11］。本研究显示，易瑞沙对终末期非小细胞肺癌有一定疗效，可以提高疾病控制率［12,13］；与国内外大多数研究报道的结论相似，易瑞沙对腺癌的治疗效果更好［14,15］；毒副反应主要是Ⅰ-Ⅱ度皮肤和改变和腹泻，均可以耐受［16-18］。
综上所述，易瑞沙可以延长终末期非小细胞肺癌患者的生存期，而且其毒副反应在可以接受的范围之内，病例的选择较宽，性别、年龄、既往化疗次数和既往化疗方案不影响病例的选择。腺癌患者进行易瑞沙治疗时可能会获得更佳的效果。本研究的对象是PS评分为3分的晚期患者，研究结果提示易瑞沙对终末期非小细胞肺癌肺癌患者的治疗是有价值的。
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