紫杉醇治疗恶性肿瘤的研究进展

 

 

关键词：紫杉醇；非小细胞肺癌；卵巢癌；乳腺癌

 

紫杉醇(Taxol)是一种从红豆杉属植物Taxus中提取出来的天然抗癌药物。1971年Wain[1]等获得了纯品紫杉醇并确证了其结构为复杂的二萜类化合物，具有带含氧四环的紫杉烷环及酯侧链，并证明其为抗肿瘤作用的有效成分。紫杉醇的抗癌作用机制是作用于构成细胞骨架的微管，主要通过促进蛋白质组装成微管及阻止其解聚，使微管的生理功能受到破坏，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，最终导致肿瘤细胞的死亡。此外，紫杉醇还具有诱导肿瘤细胞凋亡和抗肿瘤血管形成的作用。1992年就已被FDA批准用于治疗卵巢癌和转移性乳腺癌，而后陆续发现它可治疗其他多种癌症[2]。且该药具有毒性低、与其他化疗药物无叠加毒性等特点，是目前全球销售量最大的抗癌药物。本文将对紫杉醇单用或联合用药治疗晚期卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌临床疗效观察做一综述。

 

1　紫杉醇联合用药治疗晚期卵巢癌卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，占妇科恶性肿瘤的第三位，而死亡人数却占因妇科恶性肿瘤死亡的47%。近年来发病率呈上升趋势，而其5年生存率一直徘徊在20% ~30%[3]。目前，临床医生对晚期卵巢癌除了做到最大程度地肿瘤细胞减灭术以外，如何在术后恰当地应用化疗方案，提高患者5年生存率，降低化疗毒副反应，改善患者生存质量，已日益引起人们重视。紫杉醇的出现及其独特作用机制和对已耐药的卵巢癌有效，自从进入临床以来即受到广泛重视，已成为最热门的抗肿瘤药物之一。McGuire[4]报道顺铂与紫杉醇联合应用明显优于过去的环磷酰胺加顺铂化疗方案。近年来，国内外已将紫杉醇与铂类联合化疗方案作为治疗晚期卵巢癌的一线化疗方案。Rothenberg等[5]对卵巢癌Ⅲc期患者进行细胞减灭术或仅作活检术后给予紫杉醇及顺铂化疗，共进行了10次，在2次探查手术中发现81%的患者获临床完全缓解，其中7例经病理证实为完全缓解，中位生存时间为53个月，无瘤生存时间为40个月。为使晚期患者的中位生存期进一步延长，减少PT方案的毒性，有报道[6]采用奥沙利铂代替顺铂与紫杉醇联合的治疗方案，由于奥沙利铂具有与顺铂疗效相近，而少有肾、周围神经及胃肠毒性，患者易耐受等优点。张汉英等[7]将紫杉醇联合奥沙利铂治疗40例晚期卵巢癌，总有效率为65%。其中，Ⅲ期有效率为70%；Ⅳ期有效率50%。全组中位生存期14.2个月，生存率为55%，显示有较好效果。总之，以紫杉醇为主的治疗方案对早期或晚期卵巢癌都有一定的疗效，且毒副作用可以耐受。2　紫杉醇联合用药治疗晚期非小细胞肺癌非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer，NSCLC)是肺癌的主要类型，占70%～80%，而其中65%～80%的病人确诊时已属中晚期，大部分已有远处转移，失去了手术治疗的机会。因而对晚期的病人一般采用化疗加放疗的综合疗法，此方法明显优于单纯放疗。紫杉醇联合铂类是目前治疗非小细胞肺癌最具疗效且广泛应用的化疗方案之一。田丹等[8]应用紫杉醇联合顺铂方案治疗42例晚期非小细胞肺癌，总有效率达到61.9%，初治患者达到77.7%，复治有效率为33.3%。此方案以28天为一个周期，第1天和第15天静脉滴注紫杉醇剂量为135mg/m2 ，结果骨髓毒性较大，白细胞计数下降达100%，其中Ⅲ-Ⅳ度反应为88.1%。临床上有报道[9][10]单周、双周和三周疗法之间的疗效和毒副反应的比较，提示每种疗法的治疗有效率都相近，但三周较双周及单周的毒副反应发生率明显较少，有良好的安全性，并缩短了给药周期，增加了骨髓的恢复时间。临床上也有报道[11]显示紫杉醇周剂量方案对70岁以上患者的晚期非小细胞肺癌有很好的疗效。由于相关文献数量较小，缺乏大规模的数据分析每一种治疗方案所适应的患者群体，所以对紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析有待更多病例的进一步研究。

 

3 紫杉醇联合用药治疗晚期乳腺癌

 

上世纪90年代中期，紫杉醇开始应用于乳腺癌治疗，显示其较高的疗效[12]。目前有很多以紫杉醇为主的化疗方案可用于转移性乳腺癌的治疗。朱燕等[13]采用紫杉醇联合顺铂治疗晚期转移性乳腺癌31例，结果总有效率58.1%，中位疾病进展时间7个月，中位生存时间20个月，1年生存率61.5%，三年生存率22.3%，5年生存率5.3%。说明紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌具有较好的疗效，不良反应可耐受。同时也有报道紫杉醇与表柔比星、表阿霉素等联合治疗晚期乳腺癌都有很好疗效。陶苹等[14] 还将另一种抗肿瘤药长春瑞滨与紫

 

杉醇联用治疗42例晚期乳腺癌，总有效率为66.7% (28/42)。在初治和复治患者中，有效率分别为72.2%和62.5%。综上所述，紫杉醇单用或与其他药物联合应用，在乳腺癌治疗中均显示了其优良的疗效。紫杉醇治疗恶性肿瘤的主要不良反应有骨髓抑制、过敏反应、心血管毒性、神经毒性、胃肠道反应和脱发等。骨髓抑制在临床上表现为白细胞减少，发生率达

 

65%。通常发生于治疗后8～10d，且常于15～20d完全恢复，且紫杉醇造成的白细胞减少，可给予粒细胞集落刺激因子以及缩短输液时间至3h等方法减少其发生率。紫杉醇心脏毒性较骨髓抑制低，可以引起心律失常，主要表现为无症状性心动过缓，需持续性心脏监护。所以，接受紫杉醇化疗患者，在治疗前应服用皮质类固醇或苯海拉明作为预防用药，化疗期间密切观察呼吸、心律、血压，化疗后发现异常及时处理。应用联合化疗治疗恶性肿瘤应因人而异，达到个体化治疗，方可取得疗效较高、副作用较少的效果。