肿瘤骨转移有哪些特殊表现
导读： 肿瘤患病者难以忍受的就是疼痛，一旦发生其他部位的转移，就意味着病情的加剧，肿瘤骨转移按其对骨的影响及形态表现可以分成三类，即溶骨性转移，成骨性转移及混合性转移。
肿瘤患病者难以忍受的就是疼痛，一旦发生其他部位的转移，就意味着病情的加剧，肿瘤骨转移按其对骨的影响及形态表现可以分成三类，即溶骨性转移，成骨性转移及混合性转移。一般说来，乳腺癌和肺癌的转移以溶骨性转移为主，前列腺癌则以成骨性转移为主。
1.成骨性转移
以大量病理性成骨为特点，这些新生骨不具备正常骨的功能，反而破坏了骨的正常结构，因此也会造成病理性骨折等并发症。病理性成骨的形成是肿瘤细胞与成骨细胞相互作用的结果。
肿瘤细胞在骨局部破坏骨组织的同时，可释放出骨组织中贮存的生长因子如TGFb,IGF等，加上肿瘤细胞自身分泌的BMP,PSA，ET-1等，可刺激成骨细胞的增殖。ET-1在前列腺癌骨转移形成中具有重要作用，它具有刺激前列腺癌细胞及成骨细胞增殖活化的双重作用。
ET-1在直接刺激前列腺癌细胞生长的同时，也提高其对IGF,PDGF等生长因子的反应。一方面，骨转移病人血清中ET-1含量明显增高；另一方面，通过抑制ET-1的受体活性可达到抑制骨转移的目的。
2.溶骨性转移
以骨组织的破坏吸收为主，造成骨基质溶解及骨盐的大量丢失；同时，骨的力学强度大大下降，导致病理性骨折的发生。骨组织的破坏吸收是由破骨细胞，而不是肿瘤细胞直接作用的结果。以乳腺癌为例，肿瘤细胞产生的因子直接或间接地作用于破骨细胞，使其聚集于肿瘤细胞周围，并被激活。
病理组织学发现，在骨转移灶肿瘤细胞周围，相当数量的破骨细胞沿骨内膜排列。破骨细胞对骨的破坏吸收释放出原本结合于骨基质的大量生长因子，刺激肿瘤细胞进一步生长。这种肿瘤细胞－破骨细胞间的相互作用形成恶性循环，导致溶骨过程不断推进。
目前已经发现，甲状旁腺激素相关肽（PTHrP）是一种重要的破骨细胞激活因子，可由肿瘤细胞产生，骨破坏吸收释放出的TGFb具有促进PTHrP产生的作用。
PTHrP结合于骨髓基质细胞表面的相应受体PTHR1，诱导基质细胞产生并表达 RANKL .而RANKL结合于破骨细胞表面的受体RANK，激活破骨细胞分泌蛋白水解酶破坏骨基质，造成骨溶解吸收。骨溶解→释放生长因子→刺激肿瘤细胞增殖→分泌PTHrP等破骨细胞激活因子→通过RANKL/RANK激活破骨细胞→骨溶解，形成的恶性循环导致溶骨性转移的不断演进。
3.混合性转移
兼有溶骨性转移及成骨性转移的特点。一般说来，由于骨代谢的特点，成骨及溶骨过程二者相互关联，成骨细胞与破骨细胞在功能上相互依存。因此，肿瘤的骨转移往往都是二者共存，只不过某一过程占据主导地位而已。
破骨细胞的激活是所有骨转移发生的重要先决条件。以前列腺癌为例，尽管临床表现以成骨性转移为主，但在转移发生的早期阶段，肿瘤细胞对骨组织的破坏是重要的起始步骤，骨组织中贮存的生长因子如TGFb,IGF等的释放启动了前列腺癌骨转移的过程。随着成骨细胞的激活，病理性成骨逐渐明显，最后形成前列腺癌特有的成骨性转移。
几种主要肿瘤骨转移的特点及机制
1.肺癌骨转移：
肺癌病人一旦发生骨转移，其平均生存期仅为6个月。小细胞肺癌发生骨转移的几率仅次于肝转移。
2.乳腺癌骨转移：
有报告说乳腺癌病人骨转移的发生率（87％）远远高于肺转移（27％）及肝转移（27％）(Bri J Cancer1987)。乳腺癌骨转移的好发部位在脊柱，肋骨，骨盆及长骨近端。乳腺癌病人发生病理性骨折的几率较高，除了乳腺癌骨转移之外，某些乳腺癌激素治疗方案导致病人骨丢失以及女性病人正处于骨质疏松好发期也是重要因素。
因此，预防及减少乳腺癌病人发生病理性骨折的几率需要从多个角度来考虑。乳腺癌细胞分泌的VEGF可以替代M-CSF刺激破骨细胞的形成，并与RANKL一起促进破骨细胞前体的分化，因此在骨转移中VEGF也具有重要作用。
基因芯片的应用已经能够从原发肿瘤细胞中区分具有高转移与低转移的不同基因表达谱，更有实验室发现在高转移乳腺癌细胞中，易转移至骨与转移至肺的癌细胞基因表达谱也大有不同，前者IL-11,OPN,CTGF表达高，而后者则以CXCL1, ID1, VCAM1, IL13RA2,EREG表达增高明显。此外CXCR4和MMP1表达高者对两个靶器官的转移无明显区别。
3.前列腺癌骨转移：
前列腺癌病人发生骨转移在临床很常见，中晚期病人骨转移可达65－75％。一项尸体解剖研究显示，因前列腺癌死亡的病人中伴骨转移者达90％。在现代医疗条件下，局限性无转移的前列腺癌病人90％可生存超过10年，但发生骨转移后，病人平均生存期仅为3年。骨转移的常见部位在脊椎，胸骨，骨盆和肋骨，由于Batson’s静脉丛的解剖特性使前列腺癌细胞通过血行途径易于到达脊椎。
前列腺恶性肿瘤中以腺癌占绝大多数，其中造成成骨性转移的主要是腺癌，而来自前列腺的具有内分泌功能的恶性肿瘤则引起溶骨性转移。前列腺癌细胞分泌的PSA一方面可以降解PTHrP，减少骨吸收，另一方面可以降解IGF结合蛋白,使IGF活性增强，刺激成骨细胞的增殖及活性。初期雄激素剥夺治疗可增加病人骨折发生率。
中南大学湘雅医院胡硕等检测了人参皂苷Rh2对肺腺癌A549细胞、顺铂耐药细胞A549 DDP的抑制率。发现人参皂苷Rh2对这两种细胞均有明显抑制作用，且随着浓度的增加，人参皂苷Rh2对A549 DDP细胞的抑制率明显增强。表明人参皂苷Rh2能促使A549 DDP细胞凋亡。
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