肿瘤免疫导向疗法详细介绍

　　免疫导向疗法是将具有细胞毒作用的杀伤因子与单克隆抗体偶联制成“生物导弹”，并利用单抗能特异性结合肿瘤抗原的特性使杀伤因子“导向”集中到肿瘤病灶，杀伤肿瘤细胞。

　　目前根据所用的杀伤分子的性质不同，肿瘤的导向治疗可分为：

　　1. 放射免疫治疗

　　将高能放射性核素与单克隆抗体连接，可将放射性核素带至瘤灶杀死肿瘤细胞。

　　利用特异性抗体作载体，将发射β-或α粒子的放射性核素引向肿瘤抗原部位，实现对瘤体的内照射治疗，多为静脉给药，也可局部给药，经过广泛临床试用，少数获得预期效果，但大部分还存在以下一些问题：①因为大多用相关抗原免疫动物获得多克隆抗体，特异性不高;②抗原的特异性、可变性;③游离抗原的封闭作用;④宿主的免疫原性;⑤网状内皮系统的饱和性;⑥瘤体摄取放射性标记的抗体量仅占总注入量的1%，同时大量标记抗体进入骨髓，造成不应有的损害。

　　2. 抗体导向化学疗法

　　抗肿瘤药物与单抗通过化学交联组成的史疫偶联物，可以将药物导向肿瘤部位，杀伤肿瘤细胞，常用的有氨甲蝶呤(MTX)、阿霉素等。

　　3. 免疫毒素疗法

　　将毒素与单克隆抗体相连，制备的免疫毒素对肿瘤细胞有特异性的强杀伤活性。经过临床应用，单克隆抗体导向疗法取得了一定的治疗效果，但其存在的某些问题限制其临床应用和疗效提高。

　　常用的毒素有两类：一类是植物毒素，包括篦麻籽毒素(RT)、相思子毒素(abrin)、苦瓜毒素(MD)等。另一类是细胞毒素，包括白喉毒素(DT)、绿脓杆菌外毒素(PE)。

　　临床实验中所用的免疫毒素为TP-38具有某些特定蛋白如被称为表皮生长因子受体(EGFR)的优点，只与脑瘤细胞结合，而不与正常细胞结合。TP38的肿瘤识别部分具有α转换生长因子(TGF-α)的分子结构，可与EDFR结合。与脑瘤细胞结合后，免疫毒素分子被带入细胞，并将细胞杀死。这种毒素由假单胞菌产生，作用非常强，只需一个分子进入细胞即可使其死亡。

　　目前所用的单克隆抗体多为鼠源单克隆抗体，应用人体后会产生抗鼠源单克隆抗体的抗体，使其不能反复应用影响了其疗效。用基因工程的方法，使鼠源抗体人源化可减少这个问题。