包含吉西他滨晚期胰腺癌的联合治疗方案

　　胰腺癌是常见的高度恶性肿瘤之一，由于早期缺乏特异性临床表现，发现时多为晚期，在中国胰腺癌的手术治疗比例远高于欧美， 但总生存(OS)并没有得到提高，进一步证实了非R0 切除的所谓减瘤术并不能给晚期胰腺癌带来获益，应采用内科治疗为主的综合治疗。

　　吉西他滨(GEM)的出现， 改变了晚期胰腺癌几乎无药可治的局面， 也因此成为NCCN 指南推荐的1类证据，但是药物治疗的效果也不甚理想。十几年来，中位OS 仍然徘徊在6 个月左右。一线化疗失败后，仍然缺乏有效的二线治疗药物。最近，化疗药物联合方案以及化疗联合靶向药物做出了积极的探索，晚期胰腺癌的治疗进入到破冰之旅。

　　很多临床研究探讨了GEM 联合其他药物能否带来更多的获益，包括厄洛替尼、卡培他滨(CAP)或铂类药物等。Ⅲ期试验显示，GEM 联合CAP 或厄洛替尼的疗效优于GEM单药，但遗憾的是OS分别只延长了0.9个月和0.3个月。

　　GEM 联合奥沙利铂

　　2011 年，《血液与肿瘤学杂志》(J Hematol Oncol) 报告了GEM 联合各方案疗效的荟萃分析，其中GEM 联合奥沙利铂(OXA) 的两项Ⅲ 期试验显示，联合治疗较单药GEM 可改善无进展生存(PFS)和OS。虽然这种组合尚未纳入目前的NCCN 指南，但GEM 联合奥沙利铂有可能成为一线治疗选择。

　　GEM 联合白蛋白结合型紫杉醇

　　另一个有潜力的方案是GEM联合白蛋白结合型紫杉醇(nabpaclitaxel)，这个方案是针对SPARC 蛋白(一种白蛋白结合型蛋白)在胰腺癌中过表达设计的。在Ⅱ期研究中，两药联合的缓解率(RR)是48%，中位OS 可达12.2 个月，1 年OS 是48%，剂量限制性毒性是中性粒细胞减少。

　　由于GEM 联合白蛋白结合型紫杉醇的疗效出色，且毒副作用可耐受，目前这种方案被NCCN指南推荐为2B 级证据，正在进行Ⅲ期研究。

　　GEM、CAP 和厄洛替尼三药联合方案

　　今年最新报告了一个将GEM、CAP 和厄洛替尼三药联合的Ⅱ期试验，在47个病例中证实三药联合方案的PFS 和OS分别达6.5个月和12个月，且3、4度不良反应发生率不高。

　　GEM+S-1 方案

　　日本的GEST 研究将另一种口服氟脲嘧啶类药物S-1引入胰腺癌治疗，共入组834例胰腺癌患者，对比了GEM单药、S-1 单药和GEM+S-1方案的疗效。

　　2012 年ASCO 会议报告了该项研究最新的OS 数据和亚组分析结果，三组的OS分别是8.8、9.7 和9.9个月，结果证实单药S-1并不亚于单药GEM。亚组分析显示，GEM+S-1联合方案在局部进展和体能状态(PS)评分为1的患者中疗效更优。

　　2012 年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会(ASCOGICS)报告了GEM 联合S-1的荟萃分析结果，验证了两者联合确实延长了OS。因为有关GEM 联合S-1 的治疗只局限于以日本为主的亚洲地区，因此目前这种组合的生存受益也只限于亚洲地区，提示其可作为亚洲进展期胰腺癌的一线备选方案。在欧美地区是否也有相同疗效还有待于研究证实。

　　2012 年ASCO 会议报告了最新的、以GEM 为基础化疗的荟萃分析，再次证实联合化疗能确切的提高疗效，延长OS，但因其毒性增加，只适合体能状态良好的患者。在NCCN 指南上对胰腺癌患者PS 良好有不同于其他病种的定义，包括ECOG 评分0~1、疼痛控制良好、胆道支架通畅和营养摄入良好四个方面。

　　抗癌健康网温馨提示：研究显示，GEM 联合方案较GEM 单药能明显提高疗效，延长生存期，但联合化疗只适用于PS 良好者，因此要慎重选择病例。