肿瘤预防治疗可从炎症入手

　　来自佐治亚健康科学大学癌症中心(Georgia Health Sciences University Cancer Center)的研究人员发现了一种可以破坏肝癌炎症过程的基因。敲除这种基因的实验小鼠缺乏一种叫TREM-1的促炎症蛋白，而敲除这种基因的小鼠暴露于致癌物时不得肝癌。该研究发表在《Cancer Research》杂志上(美国癌症研究协会的一个期刊)，GHSU癌症中心的免疫学家和该研究的主要负责人Anatolij Horuzsko博士说：该研究可引导开发TREM-1药物。

　　“长期以来我们一直推测慢性炎症在癌症的发病过程中起重要作用，并且在癌症的进展和转移中也起作用。”Horuzsko说：“我们研究了控制炎症反应的分子对这一过程的作用。TREM-1是触发炎症反应的一个重要受体。TREM-1在炎症中的作用，对抗病毒或抗细菌感染以及维持正常组织功能是非常必要的。但是正如Horuzsko研究小组所发现的，在异常情况下——例如由于嗜酒或者其他刺激物导致的肝损伤，TREM-1就会失控性复制。在慢性、低水平的炎症状态下，TREM-1可导致其他炎症的发展;这会造成更多的伤害、增加细胞复制并且可产生变异细胞。这些变异细胞再复制可导致癌症。

　　在十四个月的研究中，Horuzsko和他团队收集TREM-1在小鼠肝细胞中作用的数据以期发现潜在的治疗方法。一个小鼠的寿命大概3年，该研究模仿了一个类似20-30年人类肝癌的进展。研究者将一组敲除TREM-1基因的小鼠及一组对照组小鼠暴露于二乙基亚硝胺致癌剂或DEN中，这些物质广泛存在于烟草、化学品和其他产品中。在注射DEN后的短短48小时内，对照组小鼠的肝细胞就开始出现损伤和死亡的迹象并且在肝Kupffer细胞中有TREM-1的高表达。这些肝细胞通常有杀死细菌和破坏衰老的红细胞的作用。八个月后，这些小鼠出现大面积的肝肿瘤。

　　但是敲除TREM-1基因的小鼠仍然很健康，八个月后即使发生癌变的小鼠肿瘤也很小。两组之间唯一的变量就是TREM-1在肝Kupper细胞中的表达。Horuzko研究小组希望他们的发现以及和TREM-1相关的潜在癌症治疗方法在其他癌症中同样适用。Horuzsko说：“TREM-1可能成为任何与炎症相关的癌症的靶点。”“在未来，我们将能看到针对体内TREM-1的药物。我们已经朝这个方向努力了。”

　　Horuzsko研究小组在研究中还发现了另外一种药物治疗的潜在靶点，肝细胞损伤和死亡的产物—HMGB1。HMGB1是一种以前未知的活化配体或介质，它可以刺激Kuffer细胞产生TREM-1蛋白并启动炎症过程。GHSU癌症中心主任Samir N. Khleif 博士说：“癌症的药物研发是一个不断发展的研究领域，并且免疫治疗也是我们目标的一个重要组成部分。”像Horuzsko博士这样的研究在靶向治疗研究中处于领先地位，这将成为我们未来的治疗标准。当我们打开新的科学发现大门时，就能为患癌症患者及其家庭提供更好的医疗服务。